【论文精选】肥胖在癌症发展中的作用

肥胖在癌症发展中的作用

Md Shahjalal Khan¹, Elizabeth Clinger², Lei Hao²

¹德克萨斯理工大学营养科学系，德克萨斯州,TX 79409，美国；²宾州印第安纳大学食品与营养系，印第安纳州，PA 15701，美国

【摘要】癌症是世界上主要的死亡原因之一。越来越多的证据表明肥胖与癌症的发生密切相关。本综述旨在了解肥胖导致癌症发展的基础机制。肥胖是正常脂肪的过度积累，与长期慢性疾病和共存疾病相关，真正的因果关系和潜在机制很难评估，确切的因果关系尚未确定。因此，不太可能为肥胖—癌症轴勾勒出一个“普遍适用”的机制。我们需要更好地理解肥胖与癌症之间的生物学过程。在这篇综述中，我们试图描述与肥胖相关的常见病理生理学导致癌症进展的假设机制。肥胖导致肿瘤和癌症进展的机制包括：胰岛素代谢、持续的低度炎症信号传导、雌激素代谢升高、微生物多样性异常和失调。

【关键词】癌症；肥胖；细胞因子；胰岛素；炎症；肠道菌群

癌症是世界上主要的死亡原因之一，越来越多的证据表明肥胖与癌症的发生密切相关。本文旨在综述近年来肥胖与癌症领域的研究进展，为制定抗癌治疗策略提供建议。

1  脂肪组织在癌症中的作用

脂肪组织最主要的生理功能是储存脂肪，同时也具有调节人体代谢、炎症反应、维持内环境稳定等功能。当甘油三酯过度堆积时，肥厚的脂肪细胞会调控脂肪因子、甾体激素、炎症因子的分泌，引起细胞微环境改变，从而导致肿瘤的发生和转移。越来越多的证据表明，肥胖人群中的脂肪细胞增多和失调控是癌症发生发展的关键性因素。与肿瘤细胞邻近的脂肪组织与肿瘤的进展有关，并可以为肿瘤细胞提供能量。

2  肥胖致癌的生物学机制

近年的研究表明，肥胖导致癌症发生发展的可能生物学机制包括：（1）胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）失调控；（2）脂肪因子的病理生理改变；（3）促炎因子释放；（4）甾体激素合成增加；（5）肠道微生物的异常和失调。这些机制的调节方式如下图所示：

2.1  胰岛素和IGF-1

已有研究表明，高内源性胰岛素或IGF-1水平与某些癌症的发病风险和死亡率独立相关。肿瘤细胞倾向于提高胰岛素水平来增加葡萄糖代谢，这个过程促进了细胞生长、蛋白质合成和细胞有丝分裂，最终有利于肿瘤的生长。动物实验表明，降低胰岛素水平可以延缓肿瘤的生长。

2.2  脂肪因子

白色脂肪组织作为内分泌器官，可分泌多种脂肪因子和促炎因子，这些因子可能会产生诱导致癌作用，而通过减少白色脂肪组织可反向发挥抗癌作用。

2.3  促炎因子

脂肪细胞的肥大和缺氧可产生大量的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素１（IL-1）、白介素６（IL-6）等促炎因子。脂肪组织通过这些促炎因子的释放参与到癌症发生发展的过程中。

2.4  内源性甾体激素

甾体激素中的雌激素、雄激素和孕激素被认为与肥胖和肿瘤相关。肥胖是调节血液中性激素水平的关键因素之一，这种影响在乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌等肿瘤中更为明显。

2.5  肠道微生物

肠道菌群的改变可以通过激活肥胖相关的炎症因子，介导慢性炎症的产生从而促进癌症的进展。在临床试验中，将健康人群的肠道菌群移植到肥胖人群中可提高胰岛素的敏感性。长期食用高脂肪食物和低纤维食物会改变肠道菌群的组成，产生一些可能致癌的代谢产物。肠道菌群失调可能是结直肠癌、肝癌和胰腺癌发生的重要因素之一。

翻译：项杰/广西医科大学第一附属医院临床营养科

审校：贺瑜/广西医科大学第一附属医院临床营养科;霍震宇/陆军特色医学中心临床营养科

引用信息

Khan M S ,  Clinger E ,  Lei H . The Roles of Obesity in the Development of Cancer[J].  J Nutr Oncol, 2021, 6(1):1-15.

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杂志主编

石汉平教授

首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科主任、临床营养科主任

陈俊强教授

广西医科大学第一附属医院院长