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儿童脂质异常的4类用药

 茂林之家 2022-08-09 发表于湖南

脂质异常为连续2 次空腹所测血脂各成分高于或低于诊断界值,其是致儿童动脉粥样硬化性心血管病的关键危险因素,根据病因,可分为原发性和继发性;根据生化检测,可分为高总胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合性高脂血症、高脂蛋白a 血症和低HDL‑C 血症。

表1   不同类型脂质异常的用药

类型

推荐药物

以胆固醇升高为主的脂质异常、混合性脂质异常

他汀类药物、依折麦布(≥ 6 岁)、胆汁酸螯合剂、PCSK9 (蛋白转化酶枯草杆菌素9型)抑制剂(≥ 12岁)

谷固醇血症

依折麦布(≥ 6 岁)、胆汁酸螯合剂低胆固醇和植物固醇饮食

一.他汀类药物

如普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀,为胆固醇合成限速酶的抑制剂,通过抑制胆固醇合成、上调LDL 受体表达而降低血LDL‑C 含量,可使内源性胆固醇的合成减少,降低血清LDL-C、TG,并可能轻度升高HDL-C 水平,有降血脂、抗炎、保护血管内皮细胞、稳定粥样斑块、延缓斑块进展、延缓动脉粥样硬化、保护神经和抗血栓等作用,是目前治疗家族性高胆固醇血症(FH)的首选药。

表2    他汀类药物选择

药物

推荐

瑞舒伐他汀

≥ 6 岁(欧洲、澳大利亚、英国)。可在进食或空腹时服用,可在一天内的任何时间服用

阿托伐他汀

≥ 6 岁(澳大利亚)、≥ 10岁(英国)。可在一天内的任何时间服用

辛伐他汀

≥ 10岁(美国)、≥ 5 岁(英国)。与食物同服可增加吸收,晚餐时服用

普伐他汀

≥ 8 岁(美国、英国)。睡前服用

洛伐他汀

≥ 10岁(美国)。晚餐时服用

不良反应主要为肝损害、肌炎、肌病、横纹肌溶解,报道有增加儿童发生2 型糖尿病的风险,有潜在致畸作用。治疗前和治疗期间建议定期监测肝酶、肌酶和糖代谢指标。

二.胆固醇吸收抑制剂

如依折麦布,可抑制食物胆汁中的胆固醇和植物甾醇的吸收,降低循环胆固醇水平,并降低LDL-C。对他汀类药物单用治疗LDL‑C 控制不达标时推荐联用胆固醇吸收抑制剂,可用于6 岁以上患儿,剂量为10mg/d 。作为谷固醇血症的标准治疗药物之一,可降低谷固醇水平达20%。

主要不良反应为腹泻,常为暂时性。还可引起肌酶、肝酶升高,罕见横纹肌溶解症。禁用于活动性肝病或不明原因的血清转氨酶持续升高者。

三.胆汁酸螯合剂

如考来烯胺,为碱性阴离子交换树脂,可阻断肠道内胆汁酸中胆固醇的重吸收,作为传统用药,对FH患儿,建议在他汀类药物单用或联合依折麦布治疗仍不达标时,可加用胆汁酸螯合剂。作为谷固醇血症的标准治疗药物之一,可降低谷固醇水平达30%。

主要不良反应为胃肠道反应如腹胀、便秘等,长期服用可致高氯性酸中毒、脂溶性维生素和叶酸缺乏。禁用于异常β脂蛋白血症和血清 TG>4.5 mmol/L。

四.蛋 白 转 化 酶 枯 草 杆 菌 素9 型(PCSK9)抑制剂

如优洛尤单抗,可用于 12岁以上的HoFH患儿。其可促进LDL清除,能明显降低血清LDL-C水平,并改善HDL-C和Lp (α)。

不良反应有鼻咽炎、流感、上呼吸道感染、背痛、注射部位反应等。建议定期复查转氨酶及肌酸激酶水平。

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参考文献:

1.儿童脂质异常血症诊治专家共识(2022)[J].中华儿科杂志,2022,60(7):633-638.

2.王斌等.用药交代:医院调剂药师手册[M].上海:第二军医大学出版社,2015:50-53.

3.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中国循环杂志,2016,31(10):937-947.

4.血脂异常基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2019,18(5):406-414.

5.选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识(2015)[J].中华心血管病杂志,2015,43(5):394-397.

6.超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2020,48(4):280-285.

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