儿童脂质异常的4类用药

脂质异常为连续2 次空腹所测血脂各成分高于或低于诊断界值，其是致儿童动脉粥样硬化性心血管病的关键危险因素，根据病因，可分为原发性和继发性；根据生化检测，可分为高总胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合性高脂血症、高脂蛋白a 血症和低HDL‑C 血症。

表1   不同类型脂质异常的用药

类型	推荐药物
以胆固醇升高为主的脂质异常、混合性脂质异常	他汀类药物、依折麦布（≥ 6 岁）、胆汁酸螯合剂、PCSK9 （蛋白转化酶枯草杆菌素9型）抑制剂（≥ 12岁）
谷固醇血症	依折麦布（≥ 6 岁）、胆汁酸螯合剂；低胆固醇和植物固醇饮食

一.他汀类药物

如普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀，为胆固醇合成限速酶的抑制剂，通过抑制胆固醇合成、上调LDL 受体表达而降低血LDL‑C 含量，可使内源性胆固醇的合成减少，降低血清LDL-C、TG，并可能轻度升高HDL-C 水平，有降血脂、抗炎、保护血管内皮细胞、稳定粥样斑块、延缓斑块进展、延缓动脉粥样硬化、保护神经和抗血栓等作用，是目前治疗家族性高胆固醇血症（FH）的首选药。

表2    他汀类药物选择

药物	推荐
瑞舒伐他汀	≥ 6 岁（欧洲、澳大利亚、英国）。可在进食或空腹时服用，可在一天内的任何时间服用
阿托伐他汀	≥ 6 岁（澳大利亚）、≥ 10岁（英国）。可在一天内的任何时间服用
辛伐他汀	≥ 10岁（美国）、≥ 5 岁（英国）。与食物同服可增加吸收，晚餐时服用
普伐他汀	≥ 8 岁（美国、英国）。睡前服用
洛伐他汀	≥ 10岁（美国）。晚餐时服用

不良反应主要为肝损害、肌炎、肌病、横纹肌溶解，报道有增加儿童发生2 型糖尿病的风险，有潜在致畸作用。治疗前和治疗期间建议定期监测肝酶、肌酶和糖代谢指标。

二.胆固醇吸收抑制剂

如依折麦布,可抑制食物胆汁中的胆固醇和植物甾醇的吸收，降低循环胆固醇水平，并降低LDL-C。对他汀类药物单用治疗LDL‑C 控制不达标时推荐联用胆固醇吸收抑制剂，可用于6 岁以上患儿，剂量为10mg/d 。作为谷固醇血症的标准治疗药物之一，可降低谷固醇水平达20%。

主要不良反应为腹泻，常为暂时性。还可引起肌酶、肝酶升高，罕见横纹肌溶解症。禁用于活动性肝病或不明原因的血清转氨酶持续升高者。

三.胆汁酸螯合剂

如考来烯胺，为碱性阴离子交换树脂，可阻断肠道内胆汁酸中胆固醇的重吸收，作为传统用药，对FH患儿，建议在他汀类药物单用或联合依折麦布治疗仍不达标时，可加用胆汁酸螯合剂。作为谷固醇血症的标准治疗药物之一，可降低谷固醇水平达30%。

主要不良反应为胃肠道反应如腹胀、便秘等，长期服用可致高氯性酸中毒、脂溶性维生素和叶酸缺乏。禁用于异常β脂蛋白血症和血清 TG＞4.5 mmol/L。

四.蛋 白 转 化 酶 枯 草 杆 菌 素9 型（PCSK9）抑制剂

如优洛尤单抗，可用于 12岁以上的HoFH患儿。其可促进LDL清除，能明显降低血清LDL-C水平，并改善HDL-C和Lp （α）。

不良反应有鼻咽炎、流感、上呼吸道感染、背痛、注射部位反应等。建议定期复查转氨酶及肌酸激酶水平。

参考文献：

1.儿童脂质异常血症诊治专家共识（2022）[J].中华儿科杂志,2022,60(7):633-638.

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5.选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识(2015)[J].中华心血管病杂志,2015,43(5):394-397.

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