|
版权声明：本文首发自瘦龙健康，中国肥胖问题的死磕侠，我已委托“维权骑士”为我的文章进行维权行动。 免责声明：以下的文字，不做任何医疗建议，只做信息分享，请在专业人员的指导下进行。 请随意转发到朋友圈，如需转载请联系后台。 本文编辑字数3966字，预计阅读时间，8分钟。 一说到冬泳，很多人想想都害怕，但是有很多人却乐此不疲。 因为身体告诉他们，冬泳让他们身体免疫力增强了。  上面视频中，80岁赵奶奶，坚持冬泳20年，乳腺癌被控制住了，身体也越来越好。 冬泳有另外一个名词叫做cold therapy（冷疗法），中文我们通常翻译成受冷。  通过受冷，可以激活棕色脂肪，还可以增强免疫力，抵抗炎症，或者提高代谢燃烧脂肪。 最近，科学家盯上了棕色脂肪的另一路径——抑制肿瘤增长。  8月3日，知名学术期刊Nature上一个研究，向我们展示了棕色脂肪抵抗肿瘤的策略。 Nature：棕色脂肪能抗癌 癌细胞可以无限生长，侵袭和转移，这离不开它摄取葡萄糖，并通过糖酵解途径，产生ATP的能力，即Warburg效应。 →抑制癌细胞生长的底层逻辑 通过有氧糖酵解，每个葡萄糖仅产生2个ATP分子；然而，相对于健康细胞线粒体中，葡萄糖完全氧化的速率，肿瘤细胞的葡萄糖有氧糖酵解速率，加速了10-100倍。  高有氧糖酵解率，导致癌细胞从肿瘤微环境（TME）中，摄取更多的葡萄糖，并产生大量的乳酸。 葡萄糖摄取是有氧糖酵解的限速步骤，由癌细胞膜中的葡萄糖转运蛋白（GLUTs）介导。 随着肿瘤的生长，癌细胞开始出现缺氧，缺氧通过缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）触发转录调控，上调癌细胞中表达的关键GLUT1。  那么我们可以设想，如果存在其他的生理过程，对葡萄糖的摄取能力，要强过癌细胞，那么癌细胞就有可能会缺乏葡萄糖供能，从而导致肿瘤的生长受到抑制。 →棕色脂肪和癌细胞抢夺葡萄糖 棕色脂肪细胞的线粒体中，含有大量解偶联蛋白1（UCP1），它们通过这种蛋白，将葡萄糖等代谢底物分解，产生热量。 棕色脂肪细胞能够通过产生热量，来消耗能量；目前，有越来越多的证据表明，葡萄糖参与棕色脂肪细胞的产热过程。  如此看来，棕色脂肪组织（BAT）是与癌细胞争夺葡萄糖的优选之一。 先前已有研究表明，暴露于寒冷环境中、饮食和药物触发的交感神经激活，能够诱导BAT激活，和白色脂肪组织（WAT）转化为BAT（即褐变）。 激活棕色脂肪细胞后，其介导的非颤抖性产热（NST），是一种有效的能量消耗机制。 这一机制经常被用于肥胖和糖尿病等代谢功能障碍的研究，而对于肿瘤的作用如何，这还是第一次探索。  为了验证这个设想，瑞典卡罗林斯卡医学院的Yihai Cao院士课题组，与我国复旦大学、山东大学、温州医科大学等高校的科研人员通力合作，完成了这一研究。④ →低温抑制肿瘤生长，提高存活率 研究人员皮下植入结直肠癌（CRC），到免疫功能正常的小鼠中，将其分别置于30°C和4°C的环境中培养。 结果显示，冷暴露诱导的肿瘤抑制效应非常强大，相对于30°C环境中的小鼠， 4°C环境显著抑制了肿瘤生长；在第20天时，抑制了80%的肿瘤。  为了进一步验证这一发现，研究人员还研究了，其他癌症的寒冷诱导的肿瘤抑制，包括纤维肉瘤，乳腺癌，黑色素瘤和胰腺导管腺癌。 同样，冷暴露也显著抑制了，这些肿瘤的生长速率，这些发现表明，冷暴露显著抑制了小鼠中各种肿瘤类型的生长速率。 与延迟的肿瘤生长速率一致，在冷暴露的条件下，携带CRC肿瘤小鼠的存活率显著延长。  为了研究30°C和4°C环境下，TME的变化情况，研究人员使用多种标记物，进行细胞成分检测； 结果发现，受冷改善了CRC肿瘤的缺氧情况（缺氧更利于癌细胞生长）。 抑制肿瘤，是低温还是棕色脂肪？ →低温对肝脏肿瘤的抑制 在皮下肿瘤模型中，受冷有可能通过降低皮下的局部温度，来抑制肿瘤生长。 为了排除低温对肿瘤的抑制效应，研究人员将CRC植入小鼠的肝脏，这样可以排除，皮肤接触低温而诱导肿瘤抑制的可能性。  并且测量4°C与30°C环境下的小鼠的体温，皮下区域的体温没有差异，而且肿瘤组织中的温度也相同，这进一步排除了直接接触低温影响肿瘤生长速率的可能性。 结果显示，小鼠肿瘤细胞缺氧有所缓解， CD31微血管减少，肿瘤细胞增殖和CD45群体减少。 证实了低温诱导的肿瘤抑制，以一种独立的机制发生。 →棕色脂肪（BAT）是低温抑制肿瘤生长的关键 4°C和30°C组小鼠的肿瘤大小相似，但相对于30℃组，受冷增加了肿瘤小鼠的产热代谢。  值得注意的是，在移植和自发肿瘤模型中，4℃组肿瘤小鼠的快速血糖水平显著降低。 胰岛素耐量和葡萄糖耐量试验显示，在移植和自发肿瘤模型中，4℃组小鼠的胰岛素敏感性和快速葡萄糖清除率明显改善。 这些实验表明，受冷可显著降低血糖水平，并改善肿瘤小鼠的胰岛素敏感性。 为了确定棕色脂肪激活，在肿瘤抑制中的作用，研究人员接下来对肿瘤小鼠进行了外科手术，去除了棕色脂肪。 有趣的是，去除BAT显著增加了4°C组小鼠的血糖水平，这表明，棕色脂肪BAT的激活，是血糖消耗的主要原因。 而且，BAT切除后，受冷产生的肿瘤抑制作用，也几乎被消除了，而对30℃组来说，肿瘤的生长受什么影响。 这些结果表明，棕色脂肪的激活，是低温触发肿瘤抑制的主要原因。 棕色脂肪切除还显著改善了肿瘤缺氧，血管生成和肿瘤细胞增殖。 因此，在冷暴露的肿瘤携带小鼠中去除棕色脂肪，也显著改善了TME，有利于肿瘤生长。 →肿瘤代谢重编程 通过RNA测序进行基因集富集分析，结果显示，在冷暴露下，CRC小鼠，肿瘤中的糖酵解和脂质代谢均被减弱；而BAT中的糖酵解显著增加。
特别是，在冷暴露下，肿瘤中的GLUT水平，包括Glut1，Glut4和Glut7，显著降低；BAT中，Glut4和糖酵解相关基因显著升高。 与肿瘤糖酵解的抑制一致，肿瘤中磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K），AKT和mTOR的活化，也受到低温的显著抑制。 这些数据表明，受冷通过抑制糖酵解途径，诱导肿瘤中的代谢重编程，这对于能量产生，和支持肿瘤生长至关重要。 →高糖喂养，可恢复肿瘤生长 为了验证肿瘤和活化BAT之间，血糖竞争的假设，是否是低温诱导肿瘤生长抑制的关键，研究者在实验环境中实施了高糖喂养（15%葡萄糖浓度）。 用15%葡萄糖喂养CRC肿瘤小鼠，冷暴露对肿瘤抑制的作用，居然被消除了。 肿瘤细胞增殖，肿瘤缺氧，微血管密度和炎症的情况，在30°C和4°C组中是相同的。 黑色素瘤和胰管腺癌模型，再现了冷暴露下，高糖喂养恢复了肿瘤生长。 代谢组学数据显示，高糖喂养在很大程度上，恢复了冷暴露下的肿瘤糖酵解。 这表明，通过高糖喂养对血糖进行补偿，可消除低温诱导的肿瘤抑制；活化的BAT中，葡萄糖摄取增加是肿瘤抑制的重要机制。 此外，在高葡萄糖喂养下，4°C和30°C条件下的，CRC肿瘤中GLUT1的表达水平，基本相同。 这一数据表明，高糖喂养通过GLUT1介导的途径，恢复癌细胞的葡萄糖摄取。 人受冷，也有用吗 低温激活BAT从而抑制肿瘤生长的假设，在小鼠身上取得了乐观的成果，那么可以推广到人体吗？ 为了验证对人类的可行性，研究人员又招募了志愿者进行试验，包括6名健康者（3男3女），和1名18岁的霍奇金淋巴瘤患者。 健康个体穿着非常轻便的衣服，每天在16°C的环境温度下，连续14天，暴露2-6小时。 PET扫描分析显示，6名健康志愿者在锁骨上，颈椎和胸骨旁的双侧区域，表现出显著的BAT激活。 接下来，研究人员对18岁的霍奇金淋巴瘤患者，进行了一项试点研究。 在进行这项研究前，该患者已接受了5个周期的，阿霉素，博来霉素，长春花碱和达卡巴嗪的联合化疗。 在联合化疗的第5个周期，让该患者穿着轻便的衣服，连续7天暴露于22°C环境中。 PET-CT扫描显示，锁骨上、颈椎和胸骨旁双侧区域，有大量BAT；其体内BAT显著激活、葡萄糖摄取增加，同时患者的肿瘤组织中葡萄糖摄取降低。 左：温暖环境 右：寒冷环境 这些试验表明，在经过冷暴露后，健康人和癌症患者的BAT均被激活，而且当癌症患者处于寒冷条件下时，肿瘤组织中的葡萄糖摄取显著降低。 关键的瘦龙说 冬泳的好处，我们之前分享过，提高免疫力，提高棕色脂肪水平，很多自身免疫问题的人，通过冬泳也得到了改变。 受冷大神wimhof的故事我们之前也给大家分享过，他说过一句很经典的话：如果你每天死一次，你就知道什么是生命的意义了。 用“受冷疗法”，来抑制肿瘤的生长，虽然民间已经有很多案例了，但是这在医学界还是头一次探索，值得开心的是，在人体身上也展现出了潜力。 除了低温能够诱导棕色脂肪外，药物如β3信号激动剂，和某些食物成分：比如辣椒、白藜芦醇、姜黄素、绿茶、薄荷醇、鱼源性Omega-3脂肪酸等，也能激活。 但是，不同途径激活的棕色脂肪，是否具有抑制肿瘤的作用，我们目前还不清楚。 棕色脂肪帮助燃烧脂肪，是通过减少癌细胞摄取葡萄糖实现的，这一发现，也巩固了糖代谢在肿瘤发展中的作用。 |
|
|
