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白癜风样小鼠皮肤脱色模型研究进展与思考[8]

 能能哥1 2022-08-10 发布于北京

该模型成功的关键是使用表皮内含有黑素细胞的SCF转基因鼠,其黑素细胞发育、迁移和生存依赖kit蛋白(配体即SCF)的表达,可趋化招募黑素细胞于毛囊间上皮中22⁃25]该模型具有以下特点:①选用表皮存在黑素细胞的SCF转基因鼠,使皮肤和毛发变黑,因此该模型色素脱失后毛囊仍保留有黑素细胞,可模拟类似于人的毛囊复色现象;②该模型色素脱失主要发生在表皮内,与人白癜风脱色模式类似;③组织病理显示,白斑出现前有黑素细胞减少及自身反应性 CD8T 细胞聚集现象,与人白癜风活动期的皮损类似;④在色素脱失的同时,皮损中出现自身反应性 CD8T 细胞浸润、酪氨酸酶表达降低及局部 γ 干扰素(IFN⁃γ)产生,且中和IFN⁃γ可防止CD8T细胞聚集与色素脱失,提示此模型可用于白癜风治疗的观察;⑤该模型稳定性较好,但由于是通过 Pmel⁃1 CD8T 细胞过继转移并激活而诱发白癜风,故此模型不适合研究如氧化应激等其他发病机制;同时,因SCF鼠在遗传上不易自发产生白癜风,故也不适合研究外部环境因素的影响;⑥该模型可协助用于研究Pmel⁃1、CD8T细胞介导的其他疾病的先天性免疫途径,但不一定适合研究参与白癜风发病的先天免疫途径[21];⑦由于未对该模型白癜风皮损持久性和稳定性做出评价,其长期稳定性如何尚需进一步观察;⑧最后,准确、迅速、稳定的操作技术,以及对Pmel⁃1细胞注射数量与合适的rVV⁃hgp100病毒滴度的把控也是成功造模的关键,这也给操作者提出了更高的要求。

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