【原】药我说｜阿培利司闪亮登场，PIK3CA基因突变奈我何？

2019年5月24日，美国食品药品管理局（FDA）批准阿培利司（PIQRAY ^®，alpelisib）上市，与氟维司群联合用于治疗携带有PIK3CA基因突变的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）且既往接受内分泌治疗期间或之后疾病出现进展的晚期或转移性乳腺癌患者（包括绝经后女性和男性患者）。

当以哌柏西利、阿贝西利、达尔西利为代表的CDK4/6靶向抑制剂在乳腺癌治疗领域闯出一线天的时候，PIK3抑制剂阿培利司也忙不迭得也出现在我们的视野中。与其他药物相比，阿培利司又有何与众不同呢？

阿培利司有何与众不同？

乳腺癌治疗领域首个PIK3抑制剂

研究表明，在HR+与HER2-乳腺癌患者中，40%存在PIK3CA基因突变，而这一突变则会导致细胞内信号传导增强、正常细胞异常增殖，最终形成恶性肿瘤，同时它也是影响乳腺癌患者内分泌治疗效果及预后的罪魁祸首之一。

而以阿培利司为代表的磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂则能有效抑制PIK3CA活性，从而诱导细胞凋亡和/或细胞周期停滞，无疑是存在PIK3CA基因突变乳腺癌患者的强势克星。[1]

指南推荐

美国国立综合癌症网络（NCCN）指南Ⅰ级推荐：

首选阿培利司联合氟维司群作为PIK3CA突变的HR+、HER2-的绝经后晚期乳腺癌患者的二线治疗方案。

《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）》：

也支持了PI3Kα抑制剂阿培利司联合内分泌治疗在PI3Ka突变晚期乳腺癌患者的二线治疗中的效果。

PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识推荐：

阿培利司与氟维司群联用可作为既往在内分泌治疗期间或之后疾病出现进展的PIK3CA突变的HR+、HER2-乳腺癌患者的治疗方案；其中，若存在PIK3CA突变的乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂治疗出现了耐药，可优先选择阿培利司与芳香分抑制剂或氟维司群的联合治疗。^[2-3]

阿培利司该怎么用？

01

服用方法

阿培利司一共有50mg、150mg和200 mg三种规格，推荐起始剂量为300mg。

即每次整片吞服2片150mg的片剂，每天口服1次，随食物服下，连续服用，若疾病进展或不能耐受药物不良反应可在医生判断后减药或停药。

患者服药期间应注意不可将药片压碎、掰裂或咀嚼后服用，尽可能将每日服药时间固定化，防止遗忘。

若某一次忘记服药，应在平常服药时间的9h内尽快随食物服下，若超过9h，当天可不服药，次日正常服药即可。

另外，患者在口服阿培利司片时，推荐在服药首日、半个月、第29天肌肉注射氟维司群500 mg，此后每月注射1次，以提高治疗效果。^[1]

02

注意事项

用药期间应避免与CYP3A4强诱导剂（如卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草等）合用，防止降低阿培利司的治疗效果；同时，用药期间也应避免与BCRP抑制剂合用，防止增加阿培利司的浓度，提升不良反应发生的风险。^[2]

03

价格

目前阿培利司还未在国内上市，价格还是比较昂贵的，在美国一盒药的价格大概在15万左右，但目前印度的药价较低，还不到美国的10%。

服药期间如何避免发生不良反应？

01

高血糖

在服用阿培利司的过程中，尤其是用药1~2个月时，65%的患者可能会发生高血糖，其中33%及3.9%的患者可能会出现3或4级的高血糖，但若将服药剂量降低至200mg，高血糖的发生率会大大降低，且停用此药后，高血糖是可以恢复正常的。^[2-4]

为了规避此不良反应，建议患者在开始服药前检测空腹血浆葡萄糖水平，提前将自己的血糖控制在合理范围内，服药期间也要定期监测自己的血糖。

同时在日常生活中应合理饮食，少吃碳水化合物，规律运动。若血糖仍控制不佳（1~2级），需在医生建议下服用二甲双胍治疗，若高血糖达到3~4级别，需及时中断用药，积极治疗高血糖。

02

皮疹

服药期间患者可能会在第12天左右出现2~3级的皮疹，推荐在开始服药前遵医嘱预防性地使用西替利嗪、氯雷他定等抗组胺药物，以避免发生皮疹或降低皮疹发生的严重程度。

就算已经发生皮疹，及时停用阿培利司同时接受口服抗组胺药等治疗（1~2级不需要停药），大多数皮疹是可以恢复的。^[2-4]

在日常生活中，患者应尽量使用温和、无味的化妆品、沐浴露、洗衣液等，尽量避免日晒，及时涂抹润肤霜和防晒霜，防止皮肤干燥或晒伤。

03

腹泻

在服用阿培利司的过程中，腹泻的发生率为58%，根据腹泻的严重程度，患者应遵医嘱减少或中断用药，同时进行止泻及补液等治疗。^[1-4]

END

在乳腺癌领域，阿培利司作为全球首个被FDA批准的PIK3抑制剂大放光彩，成为广大PIK3CA突变阳性的晚期乳腺癌患者以及内分泌耐药或CDK4/6抑制剂耐药后患者治疗的新希望，期望未来能尽快在中国获批上市，抚慰更多乳腺癌患者。

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封面图片来源：稿定设计

责任编辑：乳腺癌互助君

参考文献：

[1]陈本川. 治疗PIK3CA基因突变晚期乳腺癌新药——阿培利西(alpelisib)[J]. 医药导报,2019,38(11):1528-1534,后插1.

[2]中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会,等. PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识. 中华肿瘤杂志，2022，44(07):673-692.

[3]阿培利司药物说明书.

[4]李佩瑜，田富国. PI3K-AKT-mTOR信号通路抑制剂靶向治疗三阴性乳腺癌的研究进展. 肿瘤研究与临床，2020，32(08):525-528.