|
尽管在对抗这种疾病方面取得了进展，但研究人员指出，乳腺癌仍然是世界各地女性癌症相关死亡率的首要原因。 随着科学界继续探索基于嵌合抗原受体 (CAR) 的疗法是否可以提高乳腺癌的存活率，研究人员在最新一期《细胞与分子医学杂志》Journal of Cellular and Molecular Medicine.上发表的一篇新论文中概述了该疾病的最新研究。 请关注“干细胞与外泌体”微信官方公众号，了解更多行业信息 尽管该疾病取得了进展和改善，但该研究的研究人员指出，乳腺癌仍然是全球女性癌症死亡的主要原因之一。 研究人员写道：“对于复发和转移风险高且生存率低的乳腺癌患者开发有效的治疗方法是一项未满足的治疗需求。” “基于 CAR 重定向免疫细胞的免疫治疗技术已经发展，有可能通过各种已进行或正在进行的临床试验来重定向 T 和 NK [自然杀伤] 细胞等免疫细胞以抑制恶性肿瘤。” 多种临床前研究评估了 CAR T 细胞疗法在乳腺癌中的潜力，包括针对 MUC1、HER2、EGFR、GD2 和 TEM8 抗原的疗法。基于临床前研究中显示的前景，几项首次人体研究已经开始，包括一项 1 期研究，评估 HER2 靶向 CAR T 细胞在患有脑和/或脑癌的 HER2 阳性癌症患者中的安全性和最佳剂量软脑膜转移瘤。 据研究人员称，这些临床试验中的大多数都集中在针对 MUC1 的 CAR T 细胞上。目前正在招募的一项开放标签 1 期试验正在评估静脉注射 TnMUC1-CAR T 细胞在晚期 TnMUC1 阳性乳腺癌患者中的初步疗效。 CAR NK 细胞的临床前研究包括针对 HER2/neu、EGFR、L-ICON1 和 EpCAM 的研究。HER2/neu 的数据很有希望，一项鼠类研究表明，静脉注射 NK-92-scFv(FRP5)-zeta 细胞导致注射后 12 小时和 24 小时的进行性信号减少。HER2/neu 特异性 CAR NK 细胞也表现出在体外成功裂解表达 HER2 的 MDA-MB468 乳腺癌细胞系的能力。 一些数据表明，EGFR 特异性 CAR NK 细胞可用于 EGFR 表达升高的三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者。在一项研究中，研究人员发现 EGFR-CAR NK 细胞对表达上调 EGFR 的 HS578T、MDA-MB-468 和 MDA-MB-231 TNBC 细胞系产生细胞毒性和抗肿瘤作用。该小组还看到这些 CAR NK 细胞可以抑制体内肿瘤生长的迹象。 该小组还引用了靶向组织因子 (TF) 的 CAR NK 细胞的数据——一种在 50% 至 85% 的 TNBC 患者中表达的新表面抗原——其中靶向 TF 的 CAR NK 细胞消除了 TF 阳性的 MDA-MB-231 细胞在体外并显着抑制体内肿瘤生长。 研究人员解释说：“对 CAR-NK 细胞的研究共同为即将到来的发展提供了一些生命体征。” “NK 定制的 CAR 结构似乎对于最大化 NK 细胞毒性至关重要。 此外，需要优化扩增和激活收获的 NK 细胞的程序，以获得临床上大量的记忆样、未用尽的 NK 细胞的同质群体。CAR-NK 细胞在治疗乳腺癌中的效用可能需要在 CAR 转导之外对 NK 细胞进行进一步修饰，以增加运输并使它们对免疫抑制性肿瘤微环境脱敏。” Reference Nikoo M, Rudiansyah M, Bokov DO, et al. Potential of chimeric antigen receptor (CAR)-redirected immune cells in breast cancer therapies: recent advances. J Cell Mol Med. 2022;26(15):4137-4156. doi:10.1111/jcmm.17465 |
|
|
