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PAXLOVID究竟是什么药?

 医学abeycd 2022-08-17 发布于湖北

注意,Paxlovid 在美国也是紧急使用授权(emergency use authorization EUA),是科学家们在与新冠病毒做斗争的过程中,目前看来比较有效的一款抗病毒药。比如前期的瑞德西韦(remdesivir)相对有效87%,比如Melnuvaviar能降低COVID-19住院和死亡的风险30%。直到Paxlovid,它在NIH支持的EUA的临床试验中住院和死亡的风险降低了89%。

(这是辉瑞公司Paxlovid的申明)

Paxlovid也是一种抗病毒疗法,由两种单独的药物包装在一起,两片是尼马特雷韦nirmatrelvir,一种抑制SARS-CoV-2蛋白复制的药物,另一种是利托那韦ritonavir,一种曾经用于治疗艾滋病毒的药物,是一种强细胞色素P450(CYP)3A4抑制剂,低剂量使用ritonavir可延长nirmatrelvir的作用时间,即增强nirmatrelvir的药代动力学。两者联合用于治疗新冠。

去年12月22日,美国食品和药物管理局(FDA)授予该药紧急使用授权(EUA),仅用于12岁及以上或体重至少88磅的人,辉瑞最近开始在6至17岁的儿童和青少年中进行第2阶段和第3阶段试验。结果等待公布。美国是在新冠检测阳性后,可以在家服用,以帮助高危患者避免病情严重到需要住院治疗或避免死亡,在发病初期的五天内治疗最有效。就像治疗流感的达菲一样,在起病的48小时服用才能缩短流感的病程。

即使在美国,开始时药物的供应也不充分,现在情况有所好转,你新冠阳性后,如果确实为高危人群(癌症、糖尿病、肥胖症或其他)或是一个老年人(超过81%的COVID-19死亡发生在65岁以上的人),医生会开具使用。

没有任何一种药物是完美的,疫苗接种是优先一切治疗的前提。就目前omicron变异株来说,Paxlovid 是有效的,美国国家卫生研究院建议对有严重疾病风险的人进行的抗病毒治疗排序:
Paxlovid
sotrovimab (Xevudy)
remdesivir (Veklury)
molnupiravir

为什么在那么多的抗病毒药物中Paxlovid被称为特效药,主要来自《新英格兰杂志》2022年4月14日最新的研究文章:

一项2/3期双盲、随机、对照试验在世界343个医疗中心开展,共2246名为接种疫苗的参与者接受了1:1随机分组,每12小时接受300毫克nirmatrelvir加100毫克ritonavir或安慰剂,持续5天。观察共28天,比较两者病重住院和死亡人数、病毒载量和安全性。

1120名患者在实验组,1126名患者在安慰剂组,基线时BMI为25或以上(1807例占80.5%),吸烟(876(39%))和高血压(739(32.9%));1370名患者(61.0%)有两个或两个以上的高危因素。

结果:

1,在出现症状的3天内的中期分析中,修改意向治疗人群(modified intention-to treat population mITT)包括全面分析人群中1361名患者中的774名,治疗组的第28天(389例患者中有3例住院(0.77%);0例死亡)明显少于安慰剂组(27例为385例住院(7.01%);7例死亡),6.32个百分点的绝对差。相对风险降低89.1%。

2,在对症状出现后3天的患者进行最终分析时(改良意向治疗人群,包括完整分析人群中2246名患者中的1379名),治疗组住院数5/ 697(0.72%),死亡数为0;安慰剂组住院44/ 682 (6.45%) ,死亡数为9。住院相差5.81个百分点,相对危险度降低88.9%。

3,在对症状出现后5天的患者进行最终分析时,治疗组住院8/1039例(0.77%),安慰剂组的66/1046例(6.31%)。相对危险降低87.8%。

4,1574/2246例的患者第5天时测病毒载量,治疗组每毫升减少0.868±0.105 log10拷贝。当症状出现后3天内开始治疗时,病毒载量相对于安慰剂减少了10倍,当联合抗体治疗时,治疗组药物相当于类似的抗病毒作用,第5天减少病毒载量,每毫升0.689±0.082 log10 拷贝。

5,不良反应治疗组(22.6%)和安慰剂(23.9%)相似,主要有味觉障碍(5.6% vs安慰剂受试者为0.3%)、腹泻(3.1%vs1.6%)、丙氨酸转氨酶升高(1.5%vs2.4%)、头痛(1.4%vs1.3%)、肌酐肾清除率降低(1.4%vs1.6%)、恶心(1.4%vs1.7%)和呕吐(1.1%vs0.8%)。

总结,在对照研究中,用Paxlovid治疗住院或死亡的风险降低了89.1%,在症状出现后3天内和5天内开始治疗的患者中,观察到的相对风险分别降低了88.9%和87.8%,在治疗组中,0例死亡,在安慰剂组中,13例死亡。

所以,你认为当前世界还有其他比Paxlovid治疗效果更好的药物么?

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