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用单克隆抗体阻断免疫检查点治疗癌症是近几年癌症治疗的重大突破，其中最著名的免疫检验点是PD-1/PD-L1和CTLA-4，2018年诺贝尔生理/医学奖授予了它们的发现者。 除了PD-1/PD-L1和CTLA-4，还存在其他一些免疫检验点：LAG-3、 TIM-3、TIGIT和BTLA，以及今天介绍的NKG2A。NKG2A是一种细胞表面分子，存在于NK 细胞（自然杀伤细胞）和T细胞（特别是CD8+ T细胞）。NKG2A与CD94形成异源二聚体，可以与人体的HLA-E蛋白结合（小鼠中相应的蛋白为Qa-1），进而产生免疫抑制信号，抑制NK 细胞和CD8+ T细胞的功能。癌细胞也会表达HLA-E甚至会大量表达HLA-E，这样就会产生免疫抑制。2018年12月13日Pascale André等人发表于Cell杂志的一项研究发现，将小鼠肿瘤细胞的Qa-1敲除，可以明显降低肿瘤的生长速度和肿瘤大小，NKG2A与Qa-1结合可以抑制NK 细胞和CD8+T细胞的抗肿瘤能力。他们开发了针对人源NKG2A的单克隆抗体monalizumab，可以阻断NKG2A恢复T细胞和NK细胞的功能，NKG2A抗体无论与EGFR抗体联用还是与PD-L1抗体联用均能取得比单独使用更明显的治疗肿瘤效果。
图1. NKG2A抗体monalizumab与EGFR抗体联用或PD-L1抗体联用有更好的治疗肿瘤效果
图2. NKG2A抗体monalizumab与EGFR抗体Cetuximab联用治疗头颈部鳞状细胞癌 参考文献： 1. André, Pascale, et al. "Anti-NKG2A mAb is a checkpoint inhibitor that promotes anti-tumor immunity by unleashing both T and NK cells." Cell 175.7 (2018): 1731-1743. DOI:https:///10.1016/j.cell.2018.10.014 2. Haanen, John B., and Vincenzo Cerundolo."NKG2A, a New Kid on the Immune Checkpoint Block." Cell 175.7 (2018): 1720-1722. DOI:https:///10.1016/j.cell.2018.11.048 作者：李柯楠 编辑：林康杰 GoDesign ID：Molecular_Design_Lab
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