当心消化科的“肠病刺客”！全面认识到其动态进展性才能有效预防和治疗。 随着今年夏天全国各地长达数月的历史性高温，“雪糕刺客”一词频频登上热搜，由此引申的“XX刺客“的话题也引起热议，指的是那些看起来其貌不扬，却会在暗地里带来“致命一击”的事物。而在患者数量庞大的消化科，其实也隐藏了一种“肠病刺客“，其临床表现看似和常见的腹痛、腹泻等症状相似，但临床危害却远远超过前者，不仅会导致手术、肠道出血等并发症，严重者还会导致癌变甚至死亡，疾病负担沉重。它就是溃疡性结肠炎（UC）！那么UC是如何区别于普通的肠道疾病的？其疾病进展情况如何？是否可以通过有效的手段和合适的药物来进行预防和治疗？近期发表于胃肠病学权威期刊《Gastroenterology》（IF=22.682）的一篇高分综述[1]，详细剖析了UC疾病进展的多面性，以及未来的预防策略（图1）。本文将为您做一梳理。图1 发表于Gastroenterology杂志的综述作为与克罗恩病（CD）同属于炎症性肠病（IBD）的一对“孪生兄弟“，过去对于的UC认知上往往存在一些误区，被认为是仅局限于黏膜病变，而并没有认识到其疾病进展性以及带来的危害。UC随时间进展的不良预后风险增加，表现为疾病表型改变、肠壁通透性降低、肿瘤风险增加、结肠功能恶化、结肠切除和住院风险增加，以及其它肠外并发症。相对于CD的治疗策略已转向早期积极干预以预防疾病进展和不可逆的肠道损害，UC中阻止疾病进展的紧迫性在很大程度上被忽视[1]。一项纳入30项研究，1772名UC患者的荟萃分析中，估计UC患者病变范围向近端进展的总体风险为22.8%，5年和10年风险分别为分别为17.8%和31%。病变范围向近端进展意味着更高的疾病负担及治疗需求[2]。此外，多项研究结果证明了近端进展和不良疾病预后的相关性。长期病程亦能导致明显的纤维化和粘膜肌层增厚，结构和功能的改变都可能导致直肠肛门功能受损，导致里急后重、大便失禁等症状（图2）。
图2 UC患者的肠壁改变显示其疾病进展性和慢性损害随着UC疾病进展，可导致多种并发症，如肠道狭窄、假性息肉、肠道动力不足、肛门功能障碍和肠道通透性改变等。研究显示，UC患者发生结直肠癌（CRC）的风险高，约为普通人群的2.4倍，且随着病程进展而增高。自UC症状出现后的第10年、20年、30年、40年的累积CRC发生率分布为0.1%、2.9%、6.7%和10.0%。UC患者需行结肠切除术的风险随疾病持续时间延长而增加。一项分析了1245例手术UC患者且随访超过10年的瑞士IBD队列研究显示，自疾病诊断后5年、10年、15年和20年的手术率分别为4.1%、6.4%、10.4%和14.4%。此外，还有一些类型的IBD肠外表现与UC有关。最常见的如外周关节疼痛，在肠道炎症控制后得到改善，但有些在疾病控制后仍存在，影响患者生活治疗，也具有进展性并引起不可逆损害（图3）。
对于未来如何预防疾病进展的策略，首先需要新的疾病活动度的评价和检测标准，包括对疾病严重程度的识别以及是否可以通过组织学、内镜、影像学等方法来定义；其次，需要对于UC肠壁累积损害的定量指标；第三，需要开展可以评价早期治疗以控制炎症负担的短期、中期、长期以预后结果的正式前瞻性干预研究。目前针对UC常用的治疗药物包括传统药物和生物制剂。传统药物包括5-氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂，但据研究统计约40%~50%的IBD患者经传统治疗后应答不佳，无法达到临床缓解。而在目前使用的生物制剂中，高达40%的IBD患者对肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂原发性无应答，约24%-46%的患者随着时间延长失应答（LOR）。此外，TNF-α抑制剂存在输液反应、机会性感染等不良反应和发生淋巴瘤的风险。维得利珠单抗作为肠道选择性抗淋巴细胞迁移生物制剂（GSALT），可精准靶向作用于肠道，在UC治疗中累积了丰富的临床循证依据。VARSITY研究是首个不同生物制剂治疗UC的“头对头”临床试验[3]，头对头比较了维得利珠单抗（VDZ）与TNF-α抑制剂阿达木单抗（ADA）的临床差异，研究结果已于2019年发表于顶尖期刊新英格兰医学杂志。研究结果显示，第52周时，VDZ组的临床缓解率（31.3%vs.22.5%，P=0.006）和黏膜愈合率（39.7%vs.27.7％，P＜0.01）显著高于ADA组，且在之前未使用过抗-TNF药物的患者中疗效更优（图4）。
图4 VARSITY研究中VDZ与ADA临床及内镜缓解率比较一项美国VICTORY联盟真实世界研究，对比了UC患者接受VDZ或TNF-α拮抗剂治疗的疗效和安全性[4]。结果证实，维得利珠单抗治疗12个月的内镜缓解率高达77%，倾向性匹配后比较性结果显示其12个月内镜缓解率显著优于抗TNF-α治疗（HR=1.73，1.10-2.73）（图5）。
图5 VICTORY研究中VDZ与TNF-α拮抗剂的临床缓解情况比较此外，近期于2022亚洲炎症性肠病大会（AOCC）发布的一项中国人群真实世界数据分析了38例IBD患者接受维得利珠单抗治疗14周的短期疗效[5]。81.48%（22例）未使用过抗TNF-α抑制剂。结果表明，治疗14周时，27例UC患者达到临床应答、临床缓解、内镜缓解的比例分别为51.85%（14/27）、81.48%（22/27）和27.78%（5/18）。安全性良好。总而言之，UC作为一种慢性疾病，其疾病进展性却被低估，不可逆的损伤亦给患者带来严重的疾病负担及痛苦，需要加强疾病管理。在临床实践中，通过制定个性化用药方案，积极探寻新的治疗手段或药物，以期UC患者尽早达到黏膜愈合甚至是组织学愈合的治疗目标，从而阻断疾病进展，提高生活质量，降低并发症、CRC等的发生风险。参考文献： [1]Krugliak Cleveland N,Torres J,Rubin DT.What does disease progression look like in ulcerative colitis,and how might It be prevented?Gastroenterology 2022;162:1396–1408. [2]Roda G,et al.Aliment Pharmacol Ther.2017 Jun;45(12):1481-1492. [31]Sands BE,et al.N Engl J Med 2019;381:1215-26. [4]Faleck D et al.J Crohns Colitis.2018;12:S019(abstract OP026). [5]Cao HL,et al.Short-term effectiveness and safety of vedolizumab in patients with inflammatory bowel disease:a single-center retrospective study in China.2022 AOCC Abstract P228. 审批编号：VV-MEDMAT-73103 审批日期：2022年8月 声明：本资讯旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。 本资讯提供的信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台、作者及武田不承担相关责任。 - End - |
