化脓性汗腺炎患者治疗的实践指南:更新LeahA.Johnston1、RaedAlhusayen2、MarcBourcier3、Isa belleDelorme4、RalphGeorge5、ElizabethO’Brien6、SeMangWong7和Sus anM.Poelman1,8皮肤医学与外科杂志00(0)1–23?作者2022文章重复使用指南:sagepub.com/jo urnals-permissionsDOI:10.1177/12034754221116115https://journals.s agepub.com/home/cmsjournals.sagepub.com/home/cms摘要化脓性汗腺炎(HS)是一种慢性 、炎症性皮肤病,以腋窝、乳房下、腹股沟、臀区形成粉刺、丘疹、结节、脓肿及窦道为特征。高达3.8%的加拿大人群患有HS,尽管由于对H S缺乏认识,许多患者最初被误诊,在病程早期未接受充分治疗。一旦做出HS的诊断,制定有效的管理计划可能是许多提供者的困境。HS患者人 群对任何特定治疗的反应存在显著差异,许多HS患者存在其他必须考虑的医学合并症。本综述的目的是为所有医疗保健提供者诊断和管理HS及其 相关合并症提供实用方法。HS管理的电子病历模板样本由加拿大化脓性汗腺炎基金会执行委员会开发,预期用于临床环境。这将有助于增加初级卫 生保健提供者、皮肤科医生和其他医学专家之间的合作,并最终提高HS患者接受的护理质量。关键词化脓性汗腺炎,指南,综述原始文章前言化脓 性汗腺炎(Hidradenitissuppurativa,HS)是一种慢性、炎症性皮肤病,以顶泌汗腺密度较高的身体区域出现粉刺、 丘疹、结节、脓肿及窦道为特征。1HS通常出现在青少年和年轻成人中,女性更常见。1加拿大HS的患病率估计高达普通人群的3.8%。2 HS的发病机制是由于毛囊皮脂腺-大汗腺单位功能受损所致。3这导致毛囊角化过度、闭塞、扩张和破裂,从而激活局部免疫反应并引起炎性病变 的形成。3涉及γ-分泌酶/notch信号通路的基因突变、雄激素活性过高、月经周期激素波动、全身炎症、高碳水化合物/血糖生成指数饮食 、皮肤摩擦、出汗过多、吸烟/尼古丁消耗和锂是HS的潜在触发因素。1、3、9如果不及时治疗,HS的严重程度可能进展,导致慢性疼痛、活 动减少和总体质量差生命。10HS的早期识别和有效治疗对减轻本病对患者及其照顾者的负担至关重要。然而,最近的研究发现,许多HS患者 在被诊断为HS前平均7年内到多个不同的医疗保健提供者处就诊1Cumming医学院,皮肤科,卡尔加里大学,卡尔加里,AB,加拿大2 SunnybrookResearchInstitute,DivisionofDermatology,University ofToronto,Toronto,ON,Canada3舍布鲁克大学,舍布鲁克,QC,加拿大4DrIsabelleDel ormeInc,Dermatologue,Drummondville,QC,Canada5DepartmentofSurg ery,UniversityofToronto,Toronto,ON,Canada6FacultyofMedicine, Dermatology,McGillUniversity,Montreal,QC,Canada7不列颠哥伦比亚大学皮肤病学和皮肤 科学系,温哥华,不列颠哥伦比亚省,加拿大8BeaconDermatology,Calgary,AB,Canada通讯作者:Le ahA.Johnston,CummingSchoolofMedicine,UniversityofCalgary,H ealthSciencesCentre,3330HospitalDriveNW,Calgary,ABT2N4N1,C anada.电子邮箱:leah.johnston2@ucalgary.ca表1.化脓性汗腺炎诊断标准。诊断标准描述病变形态单或双开 放性粉刺、丘疹、结节、脓肿、窦道、瘘管和瘢痕形成。病灶分布腋窝、乳房下、腹股沟、会阴和臀区。较少见的部位包括颈背部和下腹部。慢性和 复发性在≥6个月的时间内有2处以上病灶。HS.11在诊断为HS后,制定有效的管理计划可能具有挑战性。一项2020年的调查发现,61 %的HS患者在既往平均试验了15种不同的治疗后报告对当前治疗选择不满意。11由于HS加重因素的多样性和高共病负担,可能需要联合不同 的治疗方式来实现疾病控制。了解与HS相关的问题、常见合并症和目前治疗选择的证据有助于提高皮肤科医生和初级保健医生为HS患者提供的护 理质量。方法检索了PubMed、Embase和MEDLINE数据库中关于HS合并症和治疗选择的文章。纳入了2021年11月之前以英 文发表的研究。系统综述和随机对照试验(RCT)是首选来源。但是,考虑到缺乏证据和缺乏支持许多HS治疗的RCT,还纳入了前瞻性和回顾 性研究、病例报告和专家意见声明。由第一和最后一位作者(LJ和SP)独立审查纳入的研究并提取数据。由加拿大化脓性汗腺炎基金会执行委员 会的6名皮肤科医生(RA、MB、ID、EO、SMW、SP)和1名普外科医生(RG)组成的小组审查了最终手稿。HS严重程度的诊断和评 估诊断HS必须符合3个诊断标准:(1)特征性病变形态(2)病变的特征性分布(3)慢性化和复发(表1)。如果患者符合所有三个诊断标准 ,正确诊断HS的敏感性为90%,特异性为97%。13、14HS的严重程度最常使用Hurley分期系统进行评估(表2)。HS有3个H urley分期,分别为轻度(I期)、中度(II期)和重度(III期)疾病。皮肤学生活质量指数(DLQI)和疼痛视觉模拟量表(VAS )也用于评估HS对患者日常生活的影响。13超声检查是HS的一种新兴诊断方式,可能有利于识别更严重疾病的体征。使用多普勒超声可以观察 到一些特征,包括瘘道和活动性炎症体征,但在临床检查中并不总是明显的。16最近的一项研究发现,超声检查使44.7%的患者(n=1 43)从HurleyI期到II期或III期再分期,最终导致治疗计划的改变。16、17与HS相关的合并症HS与多种医学合并症的患病 率增加相关。应评估3,18-21例HS患者的常见合并症,以了解促成HS发病的患者特异性因素,并制定有效管理HS和任何合并症的治疗计 划。推荐的合并症筛选见附录A/B。炎症性肠病(IBD)与一般人群相比,HS患者发生克罗恩病的风险增加2倍,发生溃疡性结肠炎的风险增 加1.5倍(Chenetal.2019,n=93,601,克罗恩病OR2.12,95%CI1.46-3.08;溃疡性结肠 炎OR1.51,CI1.25-1.82)。在109例儿童HS患者队列中,48.6%报告了胃肠道症状,其中11.3%的患者既往诊 断或随后接受了IBD诊断。24生物化学证据支持表2.Hurley化脓性汗腺炎分期系统。Hurley分期描述脓肿形成,单发或多发,无 窦道及瘢痕形成。复发性脓肿伴管道形成和瘢痕形成,单发或多发,病灶广泛分离。弥漫性或近弥漫性受累,或整个区域有多个相互连接的管道和脓 肿。HS和IBD的发病机制中有共同的遗传和炎症细胞因子通路,包括TNF-α、IL-1、IL-6、IL-17和IL-23的产生增加2 2,23。抗TNF-α生物制剂可自由用于这两种疾病的管理,且合并HS的IBD患者更可能需要生物制剂治疗以实现疾病控制。25多囊卵巢 综合征(PCOS)一项大型横断面研究发现,女性HS患者(n=22,990)的PCOS患病率为9.0%(OR2.14,95%C I2.04-2.24),而一般人群为2.9%。高雄激素血症在PCOS中具有致病性,也可使HS恶化。26~28糖尿病(DM)最 近的两项系统综述和荟萃分析发现,HS患者发生DM的风险增加约2-3倍(Buietal.2018,n=104,373,OR 2.78,95%CI1.79-4.31;Phan等人2019,OR2.17,95%CI1.85-2.55),大多数患者发生2 型DM.29,30一项研究发现,高达75%的HS患者(n=53)有胰岛素抵抗的生化证据。在HS患者中1型DM也可能更常见,然而 ,这倾向于在HS发生之前。33甲状腺疾病HS患者中甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的患病率均增加。21,34-36炎性关节炎类风湿关 节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎多见于HS患者。一项2021年荟萃分析发现HS患者人群中炎性关节炎的总患病率约为1.9%(95%C I0.58-6.12)。37肥胖肥胖与HS有关联。由于出汗增加、皮肤摩擦、皮肤褶皱数量、胰岛素抵抗和全身炎症,肥胖可能会使HS恶 化。如果患者超重或肥胖,建议患者减肥并转诊至注册营养师可能是有益的。在一项对体重减轻15%或以上的HS患者(n=35)进行的研 究中,约50%的患者进入临床缓解期,另外20%的患者观察到HS改善。41然而,并不是所有的HS患者都超重或肥胖,HS的发生往往是多 因素的。代谢综合征HS与代谢综合征的特征有关,包括高血压、高脂血症、高血糖和腹型肥胖。46、47痤疮HS患者报告痤疮史的可能性高3 倍,包括寻常痤疮、聚合性痤疮和暴发性痤疮(OR3.44,95%CI1.95-6.07)。48例HS患者也更有可能发生“四分体毛 囊闭塞”内的其他疾病,包括HS、藏毛窦/囊肿、头皮剥离性蜂窝织炎和聚合性痤疮。49坏疽性脓皮病坏疽性脓皮病与克罗恩病相关,HS和克 罗恩病患者的患病率分别为3.68%(n=48/1305,OR12.38,95%CI9.15-16.74)和0.12%(n =77/66,927,OR26.51,95%CI21.07-33.36)在无克罗恩病的HS患者中。50HS是罕见遗传综合征 “PASH”的一部分,PASH包括坏疽性脓皮病、痤疮和HS。50抑郁和焦虑最近的一项荟萃分析(n=40,307)发现,16.9 %的HS患者符合抑郁症的诊断标准(95%CI9.9%-27.2%),4.9%符合广泛性焦虑的诊断标准(95%CI1.7%-13 .2%)。51精神病合并症的促成因素可能包括健康焦虑、慢性疾病管理的压力、疼痛、残疾、经济问题、负面身体形象、社会污名化和性功能障 碍。51、52贫血HS与慢性疾病性贫血和缺铁性贫血相关。过量补锌也可能发生贫血,并导致铜耗竭,HS患者可能因使用补锌作为HS治疗而 存在发生风险。58、59HS的医学并发症鳞状细胞癌(SCC)外阴、会阴和/或肛周疾病患者患SCC的风险可能增加。60-62SCC 通常发生在慢性炎症数年后,由于诊断延迟,就诊时可能更晚期。62生活方式改变避免潜在触发因素患者报告的HS突发的常见触发因素包括压力 、饮食、运动、出汗、吸烟、体重增加、月经和皮肤摩擦。5医疗保健提供者应询问每例HS患者观察到的特定触发因素,并建议改变生活方式以减 轻这些因素。戒烟吸烟是HS的危险因素。63,64高达70-75%的HS患者报告当前吸烟,另外10-15%的患者有吸烟史。与从未吸烟 或戒烟的HS患者相比,吸烟烟草产品与治疗反应较差和受累区域数量较多相关。来自烟草烟雾的化学物质可能增加炎性细胞因子的产生,而尼古丁 介导的尼古丁乙酰胆碱受体在毛囊-脂质-大汗腺单位周围的激活可增加卵泡闭塞。在戒烟患者中观察到疾病严重程度改善。68戒烟药物包括尼古 丁替代疗法(NRT)、安非他酮和伐仑克林。安非他酮是一种去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂和烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂,也用于治疗抑郁 症。之前的研究已经观察到安非他酮的抗炎作用,包括降低TNF-α水平,这可能有益于HS患者。由于尼古丁可使HS恶化,最好仅短期使用N RT来管理急性戒断症状或使用替代药物。68已证实戒烟疗效的心理干预包括认知行为治疗、动机性访谈和支持小组。74,75运动、服装、脱 毛和月经用品疼痛和活动受限可能会限制某些HS患者的运动能力。出汗和摩擦增加也可能触发HS突发。5限制皮肤皱襞出汗和摩擦的活动,如游 泳或瑜伽,可能是更好的选择。76名患者应穿着适合皮肤褶皱形状的运动衣,选择由吸湿织物组成的物品,如聚酯、氨纶或聚丙烯,并使用防磨霜 和香膏。多汗症治疗,包括用于敏感皮肤的除臭剂和肉毒毒素注射,可以减少出汗过多对疾病活动的影响。76,78高吸水性短裤和内衣,其 中是生产by服装KnixTM等制造商可以帮助减少皮肤对皮肤的摩擦,并防止渗漏,如果有引流病变。还应告知患者HS病变 区域应避免剃毛或打蜡,并使用纱布或月经杯以减少局部皮肤刺激。76饮食调整一些患者报告饮食改变可改变疾病活动。在一项研究中,超过75 %的HS患者报告从饮食中消除至少一种食物,一些患者改变了多种食物组的消耗。5,80研究HS患者特定饮食干预的结局的研究有限。低血糖 指数和低乳制品饮食有最多的支持证据。81,82应限制糖和精制碳水化合物的摄入,因为这可能触发血糖水平的快速升高以及随后胰岛素和胰岛 素样生长因子1(IGF-1)的升高。81-84胰岛素和IGF-1可增加雄激素水平和雄激素受体敏感性,导致卵泡闭塞。81-83乳制品 含有天然雄激素以及乳清和酪蛋白,它们也增加胰岛素和IGF-1.81,85。先前的研究发现,83%的参与者(n=47)在无乳制品 饮食后HS改善。在痤疮患者食用乳制品的研究中,脱脂乳引起的胰岛素反应增加最多,并与痤疮恶化相关,这可能是由于其乳清蛋白浓度较高。8 7-89乳清蛋白奶昔也与运动员痤疮恶化相关,因此限制这些产品可能有益于HS患者。90,91地中海饮食也可能对HS患者有益,因为其对 心血管和代谢性疾病具有保护作用。92一项研究发现,HS患者,尤其是疾病更严重的患者,摄入的地中海饮食食物少于未摄入HS的患者。93 在小型研究或患者调查的支持下,其他饮食调整包括小麦和啤酒酵母消除饮食、夜荫消除和自身免疫方案饮食。然而,目前的证据不足以向HS患者 推荐这些膳食结构。81补充锌、维生素D和肌醇已被研究作为潜在的HS治疗。血清锌缺乏在HS患者中更常见,尤其是重度疾病患者。96多项 研究发现,补充90-100mg葡萄糖酸锌可有效改善HS。然而,过量的锌消耗可能导致使用数月内铜缺乏,这可能导致贫血、中性粒细胞减 少,如果时间延长,出现神经系统症状。58,59,101,102HS患者应考虑同时服用铜补充剂,以防止铜缺乏。此外,临床研究已调查 锌补充剂在HS中的使用仅长达3-4个月,因此,我们建议将这种治疗限制在几个月的持续时间内。维生素D缺乏多见于HS患者,尤其是重症患 者,补充维生素D可能有益。80,104肌醇和核黄素(维生素B2)补充剂可能有助于降低胰岛素抵抗。尽管之前未在HS患者中进行研究,但 姜黄素可能有助于降低炎性细胞因子水平和管理疼痛。80、109、110药物治疗药物治疗应根据疾病的严重程度进行优化。尽管局部治疗可有 效管理轻度疾病,或作为更重度疾病的辅助治疗,但对于中度至重度HS,通常需要全身治疗。在局部治疗难治的轻度病例中,应向患者提供全身性 药物。推荐的HS管理阶段特定方法见图1。局部皮肤清洁剂具有抗炎和抗菌作用的外用非处方皮肤清洁剂已被专家意见或小病例系列支持作为HS 治疗,但尚未在临床试验中进行研究。这些产品包括过氧化苯甲酰、吡硫翁锌、氯己定和三氯生(表3)。99,111-119局部间苯二酚间苯 二酚是一种局部化学剥脱剂,已被用于治疗痤疮,并被纳入非处方抗衰老产品。一项临床研究(n=61)发现,在HurleyI期和II 期HS患者中,在12周期间每日在油/水基中涂抹15%间苯二酚乳膏可使炎性结节和脓肿数量减少80%以上。Resorcinol在减轻H S相关疼痛和窦道大小方面也显示出疗效。121–123在急性HS发作后数小时内应用间苯二酚也可降低新结节的严重程度和消退时间。122 间苯二酚的患者满意度评级较高,持续使用的耐受性良好。124局部抗生素克林霉素是治疗HS最常见的局部抗生素。111每日外用1%克林霉 素磷酸盐可减少轻至中度HS中炎性结节和脓肿的数量,且疗效可能与口服四环素类抗生素相当。125,126局部克林霉素可与过氧化苯甲酰联 合处方。外用氨苯砜也得到了专家意见的支持,值得进一步研究。长期使用局部抗生素的一个潜在问题是抗生素耐药性。123,127局部维甲酸 外用维A酸是维生素A衍生物,用于治疗寻常痤疮。尽管专家观点认为外用阿达帕林或他扎罗汀由于其抗炎和角质溶解作用可能有益于治疗HS,但 尚未进行评价外用维a酸在HS管理中应用的研究。112,116,117外用阿达帕林可有效治疗炎症后色素沉着和萎缩性痤疮瘢痕,这可能有 利于减少HS瘢痕的出现。129-131口服避孕药雌孕激素比值高的复方口服避孕药(OCPs)和抗雄激素孕激素,如屈螺酮或醋酸环丙孕酮 ,已用于治疗育龄期女性患者的HS。这些OCPs的抗雄激素活性被认为有利于减少激素失衡和过量雄激素的促炎作用。132在加拿大,三种抗 雄激素OCP可用于HS的标签外治疗:优思明?、Yaz?和达英-35?(表4)。136-138一项研究报告,62.4%的HS女性患者 在月经周期的月经期前或月经期出现症状恶化。对于报告月经期发作的女性,延长避孕方案(包括每日使用OCP84-126天)可能有助于降 低发作频率。由于有报道称无对抗孕酮活性的促雄激素作用导致HS恶化,因此不建议采用仅含孕酮的避孕方法,包括OCP、激素IUD、注射和 植入。在仅使用黄体酮避孕药的痤疮患者中观察到相似的作用。140-142螺内酯螺内酯是一种保钾利尿剂,也可作为雄激素受体拮抗剂。13 2,143-146螺内酯用于治疗女性患者的激素性痤疮。147,148在既往20例女性HS患者的研究中,17例接受螺内酯(每日100 -150mg)治疗后疾病严重程度改善,11例(55%)疾病完全缓解。高钾血症是螺内酯治疗的潜在风险,尽管该风险在45岁以下肾功能 正常的个体中较低,因此这些患者不需要常规监测电解质。147,148图1:HS管理的阶段特定方法。螺内酯可能导致月经不调,同时使用O CP可缓解月经不调。147螺内酯通常不用于男性患者。146非那雄胺非那雄胺是一种抗雄激素药物,通过5α-还原酶阻断睾酮转化为双氢睾 酮,是使用to治疗雄激素的脱发,多毛症和前列腺增大。132非那雄胺已成功用于女性和男性HS患者,并在儿 科HS患者中显示出前景。149-154青少年男性应慎用,因为非那雄胺对该年龄组生育力的长期影响尚不清楚。149,151,152非那 雄胺禁用于妊娠期,但尚未显示对育龄妇女生育力有任何长期影响。149,154表3.HS局部治疗。药物治疗机制给药途径副作用和禁忌症参 考文献过氧化苯甲酰抗菌、角质剥脱性局部5%-10%清洗皮肤刺激、刺痛、红斑、干燥、脱屑。111–115吡硫翁锌抗雄激素、抗炎、抗菌 局部用1%洗发水皮肤刺激、刺痛、干燥、脱屑。116–118氯己定抗菌局部4%清洗皮肤刺激、刺痛、干燥、脱屑、红斑。111,117, 119三氯生抗菌局部2%清洗皮肤刺激、刺痛、干燥、脱屑、红斑。99,117间苯二酚角质松解、抗炎、抗菌外用15%乳膏皮肤刺激、可逆 的棕色变色、干燥、脱屑。妊娠期安全性未知。117,121–124,184克林霉素磷酸酯抗菌局部用1%溶液、凝胶或洗剂皮肤刺激,使用 时刺痛。111,114,115,117,125–127外用维a酸角质松解,抗炎局部0.3%凝胶(阿达帕林)皮肤刺激、干燥、红斑、脱 屑、光敏感性。妊娠期间避免使用。112,113,117,128–131二甲双胍二甲双胍是一种口服降糖药物,在改善HS方面具有证实的 疗效。31,155既往研究发现,68%(n=36/53)的患者在接受二甲双胍单药治疗时HS出现具有临床意义的改善。假设的机制是 二甲双胍可降低胰岛素抵抗,从而降低雄激素水平。31口服抗生素尽管HS病变倾向于无菌,但由于其抗炎作用,口服抗生素通常用作HS的一线 治疗。表5.103,111,156-159总结了用于治疗HS的口服抗生素。四环素类抗生素常用于治疗轻度至中度HS,而克林霉素/利福 平通常用于更严重的疾病。然而,一项比较四环素类抗生素与克林霉素/利福平的研究发现,两种选择对晚期疾病可能同样有效。156其他已证实 有效的抗生素选择包括莫西沙星、甲硝唑和利福平的三联疗法,以及口服氨苯砜。103,111,159-162对于重度、难治性HS患者,在 口服抗生素巩固治疗前,可静脉注射广谱抗生素如厄他培南和头孢曲松作为诱导治疗。111,163–167建议口服抗生素治疗最长不超过12 周。随着其他有效的全身性药物(包括抗雄激素药物和生物制剂)的出现,抗生素重复疗程是一种不太有利的选择。既往研究发现,在控制HS方面 ,抗雄激素治疗的成功率高于口服抗菌药治疗,长期使用的获益是安全的。168抗生素治疗后疾病复发很常见,约59%的患者(n=10/ 26)在克林霉素/利福平3个月疗程后一年内(平均复发时间=4.2个月)复发。169抗生素耐药性是另一个主要问题,因此抗生素应主 要用作其他治疗的桥接,并用于术前疾病控制。127,159口服维a酸类药物异维a酸是一种维生素a衍生物,用于治疗寻常痤疮。异维a酸治 疗HS的疗效证据尚无定论,北美临床治疗指南将异维a酸列为二线或三线药物,而欧洲指南推荐不要使用异维a酸。一些研究发现异维a酸对完全 或部分诱导HS缓解有益。相反,其他研究发现,异瑞替宁对大多数患者无效,在某些情况下,观察到HS恶化。在一些患者中,异维a酸治疗后共 存痤疮改善,而HS未见改善。175与异维a酸相比,阿维a和阿维a酸在治疗HS方面显示出更大的疗效。113,117,180-183一 项前瞻性系列研究发现,所有12例患者的HS均有所改善,其中9例患者在治疗后6个月时未复发。181例既往对异维a酸无反应的患者对阿维 a有显著改善。然而,由于阿维a的致畸作用,它不适用于育龄妇女,因为她们必须在治疗停止后3年内避免妊娠。阿利维a酸是一种新型的口服维 a酸类药物,在治疗HS方面显示出优势。一项临床研究发现,78.5%的患者(n=14)接受阿利维a酸治疗后显著改善。183阿利维 a酸由于半衰期较短,在育龄妇女中优于阿维a。183,184口服维a酸禁用于妊娠女性,由于存在假性脑瘤风险,因此不应与四环素类抗生素 同时处方。185,186病灶内皮质类固醇注射皮损内注射曲安奈德(Kenalog?)有助于减轻疼痛和缩短至疼痛时间参考文献114,1 32,135–137,269,270103,132–134,138,270103,132,143–148132,149–15431 ,155HS结节的消退。187–195通常,使用的浓度为10mg/mL,每次治疗的最大总剂量为40mg。111,113,18 7,194,196允许HS患者预约紧急验配预约接受病灶内皮质类固醇注射有助于管理急性发作,并可能减少患者就诊于紧急护理环境的需求 。195吸烟和>35岁(高VTE风险)、妊娠、乳腺癌、脑血管或心血管疾病或血栓栓塞性疾病史、肾损害、肝病、有先兆的偏头痛与屈螺 酮OCP相同妊娠(男性胎儿可能女性化),男性患者,重度肾病(高钾血症)妊娠(男性胎儿可能女性化)严重肾脏、心脏或肝脏疾病,代谢性酸 中毒肉毒毒素注射剂副作用禁忌症乳房敏感、恶心、头痛、月经不调、高钾血症(罕见)与屈螺酮OCP相同乳房敏感和增大、恶心、腹泻、低血压 、疲乏、头晕、排尿增加、月经周期不规则、高钾血症(罕见)乳房增大和敏感、头晕、头痛、恶心、月经不调恶心、胃肠道不适、腹泻、乳酸酸中 毒(罕见)肉毒毒素(BTX)是FDA批准的治疗腋窝多汗症的药物。78一项研究发现,55%的HS患者报告了HS病变区域的局灶性多汗, 患者调查经常报告出汗过多是发作的触发因素。5,78来自6份既往病例报告、1项前瞻性分析和1项初探性RCT的结果表明,BTX注射可能 是HS的有益治疗。据报告,HS病变数量和患者报告的疼痛、窦道愈合显著减少,DLQI改善。78,197-203治疗部位包括腋窝、乳房 下、腹股沟和臀区,每3-10个月重复治疗一次,疗效没有损失。78,197-203在任何研究中均未报告BTX治疗的并发症。激光脱毛术 表4HS的口服激素和抗高血糖药物。日剂量优思明?:30μg炔雌醇+3mg屈螺酮Yaz?:20μg炔雌醇加3mg屈螺酮 35μg炔雌醇加2mg醋酸环丙孕酮50-200mg(50100mg,同时使用屈螺酮OCP)5-10mg500-1500m g(最大剂量:1500-3000mg)缩略语:GI,胃肠道;OCP,口服避孕药;VTE,静脉血栓栓塞。激光脱毛术(LHR)利用特 定波长的光选择性地靶向破坏毛囊。204,205多项RCT发现,每月长脉冲Nd:YAGLHR治疗可有效逐步改善HS,且无需术后恢复 时间,治疗后患者满意率较高。115,204-209成本是访问LHR的一个重大障碍,因为单次治疗可能花费数百美元,LHR通常不在医疗 保险计划范围内。210机制雄激素受体拮抗剂,月经周期调节雄激素受体拮抗剂,月经周期调节雄激素受体拮抗剂降糖药光动力疗法药物治疗屈螺 酮OCP(优思明?,Yaz?)醋酸环丙孕酮OCP(达英-35?)螺内酯5β-还原酶抑制剂皮损内光动力疗法(PDT)可在个别皮损内注 射5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)或亚甲蓝(MB),然后行光纤激光照射。在小型临床研究中,皮损内PDT显示HS病灶有一定程度的改善。 需要进一步研究评估PDT治疗HS的疗效。生物制品非那雄胺二甲双胍阿达木单抗(Humira?及其生物类似药版本)是一种注射用TNF- α抑制剂,是目前唯一获FDA批准用于HS的生物制剂。167,216–220适用于治疗≥12岁患者的中度至重度HS表5.用于治疗H S的口服和静脉注射抗生素。药物治疗每日剂量和持续时间常见副作用禁忌症参考文献多西环素100-200mgPOQD×12周米诺环 素100mgPOQHSx12周胃肠道不适、腹泻、光敏感性、阴道念珠菌病、大脑假瘤胃肠道不适、腹泻、光敏感性、耳鸣、头痛、 肝炎、阴道念珠菌病、假性脑瘤、狼疮样综合征过敏、≤9岁儿童、妊娠过敏、≤9岁儿童、妊娠103,111,156,157,159,27 1103,111,156,159,271四环素500mgPOBIDx12周GI不适、腹泻、光敏感性、阴道念珠菌病,假性脑 瘤克林霉素300mgPOBIDx12周GI不适、腹泻、伪膜性结肠炎过敏、≤9岁儿童、妊娠过敏、艰难梭菌或IBD病史、重度 肾病103,156,157,159,271103,158,159,271克林霉素加利福平莫西沙星、甲硝唑和利福平克林霉素300m gPOBID和利福平300mgPOBIDx12周莫西沙星400mgPOQD甲硝唑500mgPOTID,和利 福平300mgPOBIDx12周胃肠道不适、腹泻、橙色尿变色、肝炎(应监测肝酶)、OCP疗效降低、关节痛胃肠道不适、腹泻 、橙色尿变色、肝炎、OCP疗效降低、关节痛、光敏感性、周围神经病变、眩晕、味觉障碍、肌腱断裂过敏、艰难梭菌病史或IBD重度肾病过敏 、重度肾脏疾病、周围神经病变、癫痫发作史、艰难梭菌病史103,111,156,158,159,271111,159,160氨苯砜5 0-150mgPOQDx12周厄他培南1gIV输注(通过PICC管)QDx6周胃肠道不适、溶血性贫血伴高铁血红蛋白 血症、粒细胞缺乏症、肝毒性、周围神经病变口腔和阴道念珠菌病、胃肠道不适、腹泻、头痛(轻度,输注期间)、肝酶升高、虚弱、淋巴管炎、静 脉炎和/或血栓性静脉炎过敏、G6PD缺乏症、磺胺类药物过敏、肝脏或肾脏疾病、周围神经病变过敏、严重肾脏疾病、癫痫发作史、艰难梭菌病 史103,111,159,161,162159,163–167头孢曲松与头孢曲松钠胃肠道不适、腹泻、淋巴管炎、静脉炎过敏、重度肾病 ,103,111,158,159,271甲硝唑1gIV输注(通过PICC管)QD和甲硝唑1.5gPOQD×3周和/或血栓性静 脉炎、周围神经病变、眩晕、味觉障碍周围神经病变、癫痫发作史、艰难梭菌病史缩略语:BID,每日2次;C.difficile,艰难梭 菌;GI,胃肠道;G6PD,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶;IBD,炎性肠病;IV,静脉输注;OCP,口服避孕药;PICC,经外周静脉置入 中心静脉导管;PO,口服;QD,每日1次;TID,每日3次。年龄。216–219两项大型RCT(PIONEERI和II,n= 633)发现,治疗12周后,50.6%的参与者炎性结节和脓肿至少减少50%,而安慰剂组仅减少26.8%。一项关于阿达木单抗安全性特 征的汇总分析(分析了来自多项不同试验的30,000例患者的数据)发现,HS患者中严重感染的发生率为2.8/100人-年,恶性肿瘤的 发生率为0.5/100人-年。生物制剂治疗的禁忌症包括活动性结核、乙型肝炎、丙型肝炎或HIV感染、中重度心力衰竭、过去5年内活动性 恶性肿瘤或恶性肿瘤以及多发性硬化或其他神经系统疾病。222对于阿达木单抗治疗无效的患者,英夫利西单抗是HS的二线生物治疗选择。建议 将111,167,219,220,223–226乌司奴单抗和阿那白滞素作为三线治疗选择和brodalumab,secukinuma b和bimekizumab在临床试验中也显示出疗效(表6)。111,167,219,220,227–238正在进行以下类别生物制剂 的ii期和iii期RCT:抗TNF-α(依那西普)、抗IL-1(lutikizumab、anakinra、bermkimab)、抗 IL-12/23(ustekinumab)、抗IL-17(bime-kizumab、secukinumab)、抗IL-23(ris ankizumab、gusel-kumab)、抗IL-36(spesolimab、ismidolimab)和抗CD-40(isca limab)。239其他免疫调节剂由于停药后复发率高和副作用显著,泼尼松不用作长期HS治疗,但短疗程可能有利于改善对生物治疗的反应 。240阿普斯特是一种口服磷酸二酯酶4抑制剂,在一项RCT中显示了治疗中度HS的疗效,目前正在进行额外的研究。239,241表6. 用于治疗HS的一线、二线和三线生物制剂。药物输送订单偏好药物治疗目标途径剂量和给药方案因子参考文献阿达木单抗TNF-αSQ基线时1 60mg,第2周80mg,每周40mg从第4周开始如果疗效不佳,可将剂量增加至每周80mg。如果疗效不佳,建议监测治疗药物 水平。英夫利西单抗TNF-αIV基线、第2周、第6周5mg/kg,然后每8周可增加至7.5-10mg/kg,每4-6周一次乌司 奴单抗Il-12/23p40亚基SQ基线时45mg(或90mg,如果患者体重>100kg),第4周,然后每8-12周一 次一线111,167,216–2202线111,167,217,219,220,223,2263线111,167,217,219, 220,227,229阿那白滞素白细胞介素-1受体SQ每日100mg3线111,167,217,219–221溴达木单抗IL-1 7RASQ基线、第1周、第2周210mg,然后2周塞克单抗IL-17ASQ基线时300mg,第1-4周每周一次,然后每4周一次 3线232–2343线235–237贝美珠单抗IL-17A和IL-17FSQ基线时640mg,然后320mg,每2周一次3线2 38缩略语:IL,白介素;IV,静脉输注;R,受体;SQ,皮下;TNF-,肿瘤坏死因子-。目前正在RCT中研究的药物包括JAK1抑 制剂(托法替尼和upadacitinib)、CXCR1和CXCR2信号转导抑制剂、LTA4水解酶抑制剂和补体C5a抑制剂(IFX- 1、avacopan)。239,242疼痛管理HS患者报告称,疼痛是其疾病最具挑战性的并发症之一,对其生活质量有实质性负面影响。尽 管如此,疼痛管理是HS治疗计划中经常被忽视的方面。244一项患者调查报告,超过80%的HS患者为控制其疼痛而在家中使用药物,可能包 括结节自我采血、热敷、非处方止痛药和大麻制品。245管理不佳的疼痛可能导致更频繁的急诊科就诊、次优HS管理和阿片类药物使用障碍的风 险增加。因此,治疗HS患者的医生有必要采用一种方法来管理不同类型的HS相关疼痛。HS患者在发作期间可能同时出现急性伤害性疼痛和慢性 疼痛,这可能同时具有伤害性和神经性疼痛的特征。109,249–251详细的疼痛史有助于选择最有可能有效的疼痛管理方案。发作期间急性 伤害性疼痛的一线治疗可能包括局部间苯二酚、局部双氯芬酸、对乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、病灶内皮质类固醇注射、切开引流和曲马多。10 9,121–123,195,252,253对于具有神经病理性特征的慢性疼痛(>6周),外用利多卡因或薄荷醇、选择性5-羟色胺和去 甲肾上腺素再摄取抑制剂(度洛西汀、文拉法辛)、三环类抗抑郁药(阿米替林、去甲替林)和加巴喷丁(加巴喷丁和普瑞巴林)可能有益。对于所 有患者,建议优化HS的医疗管理,治疗精神病合并症,并提供伤口护理教育。如果疼痛对多种治疗难治或如果考虑长期阿片类药物治疗,应考虑转 诊至疼痛管理专家。109手术管理HurleyⅡ期或Ⅲ期患者通常需要手术干预切除窦道,可有助于防止个别病变复发。254,255用于H S的手术干预包括切开和引流(I&D)、去顶术和局部广泛切除。255,256尽管I&D可在急性发作期间立即缓解,但HS病变的复发率接 近100%,因此不建议常规使用I&D。256去顶术是个别病变和窦道的首选手术干预方法,因为其保留了组织,并且能够在局部麻醉下作为诊 室内手术进行去顶术。256去顶术包括使用刮除术和/或电外科剥离去除皮肤表层,然后从病变和窦道中去除纤维带和胶状组织。257,258 刮匙探针可用于探查侧通道的窦道。257由于一期闭合的复发率较高,愈合通常通过二期愈合实现。257,25980%以上的患者去顶术后 无局部复发。260广泛HurleyIII期HS,宽表7.新HS患者首次门诊访视的电子病历模板样本。患者病史临床表现HS病史和现病 史(部位、病变类型)病变发生的时间线症状(伤口渗液、疼痛、发痒)症状严重程度评定量表(DLQI和疼痛VAS)HS的潜在触发因素经前 /经周扩张吸烟出汗(局灶性多汗)饮食脱毛衣物(剃毛/打蜡)可能使HS恶化的药物:锂剂、仅含黄体酮的避孕药既往治疗和未来治疗的考虑饮 食改变、补充剂、伤口护理HS的既往药物和/或手术干预疼痛管理当前避孕药具的使用和未来妊娠计划HS诊断标准体格检查Hurley分期( 如果符合所有3个标准,正确诊断HS的灵敏度为90%,特异性为97%。13、14)病变形态单或双开口粉刺丘疹、结节、脓肿窦道和瘘管瘢 痕形成病灶分布腋窝乳房下区域腹股沟外阴/会阴/肛周区域臀褶颈背部腹部慢性和复发性在≥6个月的时间内有2处以上病灶I期II期III期 基本炎症性肠病炎性关节炎共病筛选可选PCOS、糖尿病、甲状腺疾病、贫血、肥胖、高血压、血脂异常、痤疮、坏疽性脓皮病、子宫夹层蜂窝织 炎头皮、藏毛窦、SCC、抑郁、焦虑患者咨询和管理选项生活方式改变?避免患者报告的触发因素(即,避免剃除受影响区域的毛发,选择限制皮 肤-皮肤摩擦的衣服)戒烟体重减轻饮食调整(低血糖指数饮食,地中海饮食,限制脱脂乳和含有乳清蛋白的产品)(续)表7.续药物治疗? 局部治疗:1%克林霉素磷酸酯溶液、15%间苯二酚乳膏葡萄糖酸锌45-90mg(与食物同服)和铜2-4mg(补充剂应在不同时间单 独服用)OCP联合屈螺酮(优思明?,Yaz?)或醋酸环丙孕酮(达英-35?)螺内酯(50-200mg)或非那雄胺(5-10mg )二甲双胍500mgBID多西环素100mgPOBIDx12周,克林霉素300mgPOBID+/-利福平300 mgPOBIDx12周生物制剂(一线:阿达木单抗,二线:英夫利西单抗,三线:乌司奴单抗和阿那白滞素)激光、手术和手术干预 ?皮损内注射曲安奈德肉毒毒素注射激光脱毛去顶术、局部切除术、广泛切除术疼痛管理?急性发作:间苯二酚15%乳膏,双氯芬酸10%凝胶, 对乙酰氨基酚500mgq4-6h,布洛芬400mgq4-6h,萘普生250-500mgq12h,适配预约ILK注射。慢 性疼痛:局部利多卡因或薄荷醇、SSNRI、TCA、加巴喷丁类。转诊戒烟咨询营养师整形手术(广泛切除)风湿病学(如果存在炎性关节疾病 症状和/或风湿病检查阳性)胃肠病学(如果存在IBD症状)慢性疼痛专家(如果≥2种药物难治疼痛或如果考虑长期阿片类药物治疗)缩略语: h,小时;HS,化脓性汗腺炎;IBD,炎性肠病;ILK,病灶内注射Kenalog?;OCP,口服避孕药;PCOS,多囊卵巢综合征; q,每;SCC,鳞状细胞癌。可能需要局部手术或二氧化碳激光切除以实现疾病控制。259,261–263伤口护理HS的理想敷料价格低廉 、具有吸收性、无刺激性,并且具有预防继发感染的抗菌特性。264–266名患者可使用含银泡沫、含银水纤维或含银敷料的藻酸钙。但是,成 本可能会限制这些敷料的可及性。或者,可以使用腹部或女性卫生垫。264抗菌皮肤清洁剂、局部抗菌剂、麦卢卡蜂蜜和富血小板血浆凝胶可涂抹 在敷料下方,以改善伤口愈合。265-268摘要初级保健医生和皮肤科医生了解HS常见的合并症对于指导治疗决策非常重要。与其他医学学科 的合作,包括胃肠病学、内分泌学、风湿病学、整形外科和精神病学,对于提供高质量的护理至关重要HS患者。应针对每例患者的戒烟、饮食改变 、伤口护理和疼痛管理。应告知患者,可能需要多种生活方式、药物和手术干预来实现疾病控制,治疗计划应个体化。推荐的电子病历模板,包括H S的病史采集、初始评估和管理方法,总结见表7。利益冲突声明作者声明了与本文的研究、作者身份和/或发表相关的以下潜在利益冲突:Rae dAlhusayen曾担任顾问,并从以下公司获得演讲聘定的酬金:AbbVie、Janssen、Novartis、Sandoz、A mgen。MarcBourcier曾担任顾问,并获得以下公司演讲聘定的酬金:艾伯维、安进、博士伦、杨森、利奥、礼来、诺华、辉瑞和 赛诺菲。IsabelleDelorme曾担任顾问,并获得以下公司演讲聘定的酬金:艾伯维、安进、AnaptysBio、Avene 、BauschHealth、BMS、Celgene、Cutanea、Dermira、Devonian、礼来、Galderma、G lenmarkPharmaceutical、InnovadermResearch、杨森、LeoPharma、MobergPh arma、Novartis、Regeneron、Sanofi-Genzyme和UCBPharma。拉尔夫·乔治曾担任顾问,并因与 艾伯维交谈而获得酬金。ElizabethO’Brien曾担任顾问,并获得以下公司演讲聘定的酬金:艾伯维、诺华和Therakos。 SeMangWong曾担任顾问,并获得以下公司演讲聘定的酬金:艾伯维、安进、博士伦健康、礼来、LeoPharma、诺华和Su nPharma。SusanPoelman曾担任顾问,并获得以下公司演讲聘定的酬金:艾伯维、安进、博士伦健康、杨森、诺华和山德士 。经费作者披露了对本文的研究、作者身份和/或发表获得以下资金支持:本文的发表由加拿大化脓性汗腺炎基金会通过艾伯维的无限制资助申办。 ORCIDiDsLeahA.Johnstonhttps://orcid.org/0000-0002-0994-1603ht tps://orcid.org/0000-0002-0994-1603MarcBourcierhttps://orcid.or g/0000-0002-5683-507Xhttps://orcid.org/0000-0002-5683-507XSusanM .Poelmanhttps://orcid.org/0000-0003-2642-0831https://orcid.org/ 0000-0003-2642-0831补充材料本文的补充材料可在线获取。参考文献AlikhanALynch,PJ,EisenD B.化脓性汗腺炎:全面综述。美国皮肤科杂志。2009;60(4):539-561.doi:10.1016/j.jaad.2008. 11.911LachaineJ,MironA,ShearN,AlhusayenR.Theprevalenceand incidenceofhidradenitissuppurativainCanada:resultsfromApop ulation-basedsurvey.健康价值。2016;19(3):A123.doi:10.1016/j.jval.2016 .03.495HoffmanLK,GhiasMH,LowesMA.化脓性汗腺炎的病理生理学。SeminCutanMed Surg.2017;36(2):47-54.doi:10.12788/j.sder.2017.017MelnikBC,Plew igG.ImpairedNotch-MKP-1signalinginhidradenitissuppurativa: anapproachtopathogenesisbyevidencefromtranslationalbiolog y.实验皮肤素.2013;22(3):172-177.doi:10.1111/exd.12098ThompsonAM,Fern andezJM,RickJ等人确定化脓性汗腺炎发作的触发因素:一项患者调查。《皮肤科杂志》2021;185(1):225-22 6.doi:10.1111/bjd.19926vonderWerthJM,WilliamsHC.化脓性汗腺炎的自然史。J EurAcadDermatolVenerol.2000;14(5):389-392.doi:10.1046/j.1468-3 083.2000.00087.xAcharyaP,MathurM.Hidradenitissuppurativaand smoking:asystematicreviewandmeta-analysis.美国皮肤科杂志。2020;82(4): 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