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钙是人类骨、牙齿的重要组成部分。人体内99%的钙存在于骨骼和牙齿，主要负责促进骨骼生长，增强骨骼硬度；剩下的1%分布在软组织和血液中，在人体神经传递、肌肉收缩、血液凝结、激素释放等方面起着重要作用。
然而，某些药物和疾病如肿瘤可能会打破钙在体内的平衡，造成血液中钙的含量升高并引发相关病症，即高钙血症。 临床上，高钙血症最常见的原因是原发性甲状旁腺功能亢进症和恶性肿瘤。 其中恶性肿瘤相关性高钙血症(MAH)是晚期肿瘤常见的并发症，有文献报道在晚期癌症患者中发生率约为10％，且不同肿瘤类型的患病率不同，实体肿瘤中最常见于乳腺癌、肾癌、肺癌和前列腺癌患者，由于这些肿瘤可转移至骨骼而直接破坏骨组织，将骨钙释放出来。 成人血清钙的正常水平为2.25-2.75mmol/L，高于2.75mmol/L即为高钙血症。 按血钙升高程度可将高钙血症分为轻、中和重度三种，轻度高钙血症为血总钙值2.75-3mmol/L；中度为3-3.5mmol/L；重度为＞3.5mmol/L，此时可导致一系列严重的临床症状甚至危及生命，也称为高钙危象。
轻度高钙血症常表现为疲劳、食欲减退、虚弱、厌食、口渴、多尿、便秘、骨疼加剧及神经反射减退； 中至重度高钙血症最常表现为胃肠道症状，如恶心、呕吐、便秘、腹痛，严重时可出现严重脱水、循环衰竭、氮质血症、精神错乱、昏迷、心脏节律异常甚至死亡。 但由于患者血钙升高程度、病情进展的不同，高钙血症的临床表现差异也是较大的，尤其是恶性肿瘤相关的高钙血症，因其肿瘤原发病表现突出，往往导致高钙血症的症状被掩盖。
为什么会容易产生高钙血症？ 目前认为恶性肿瘤相关性高钙血症的主要机制有2种： ①有些恶性肿瘤会分泌一些细胞因子及肿瘤相关激素，如甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）、前列腺素E、维生素D样固醇等，这些因子能直接刺激破骨细胞分化，增强骨吸收而释放钙，称为体液性高钙血症。约80%的恶性肿瘤患者高钙血症的发生是由这种因素引起的。
②局部溶骨性高钙血症：约20%的恶性肿瘤患者是由于肿瘤直接破坏骨组织，将骨钙释放出来，而导致了高钙血症，常见于乳腺癌或多发骨髓瘤，且往往有骨转移的发生。这种机制引起的血钙升高程度与肿瘤负荷程度相关，并且在疾病晚期可能更加严重。 对怀疑高钙血症的肿瘤患者应进行血液检查，包括血清钙、磷酸盐、血尿素氮、肌酐、甲状旁腺激素及相关蛋白等。血清白蛋白是钙主要结合蛋白，所以白蛋白浓度也是影响血钙的重要因素。肿瘤患者血清白蛋白降低时，测定血钙时需要校正白蛋白水平。 对于恶性肿瘤引起的高钙血症，针对原发肿瘤的治疗是最根本、最有效的治疗方法。 此外降血钙治疗对于不同程度的高钙血症患者有着不同的处理措施。
通常对于轻度高钙血症，且无临床症状的患者，一般不积极采取控制血钙的治疗。 对于无症状的中度高钙血症，需要根据病因病情决定是否采取措施。 对有症状的中重度高钙血症患者，则需要立即进行治疗。目前治疗肿瘤相关性高钙血症的措施主要有：补液、利尿、抑制骨吸收药物、地舒单抗、糖皮质激素、血液透析等。 ①补液、利尿： 高钙血症引起的多尿、恶心、呕吐等症状，可导致患者因短时间内失水过多而血容量不足，进而引起血钙升高。所以高钙血症的基础治疗是生理盐水扩容治疗。在24-48小时内输注3-6L生理盐水可以使血钙降低1-3mg/dL。 利尿剂可抑制钠和钙的重吸收而促进钙的排泄，需要注意的是，需要在充分补液治疗后使用。如果在扩容治疗前给予利尿剂，则会加剧高钙血症。 另外要注意的是，在补液扩容治疗中可能会出现液体量超负荷的情况，尤其是老年人或有心脏、肾脏疾病的患者，在治疗期间应严密监测生命体征。 ②抑制骨吸收药物： 很多高钙血症患者血钙升高是由于骨吸收增强引起，因此，抑制骨吸收是降低血钙的重要治疗措施。临床上常用的抑制骨吸收药物主要有双膦酸盐和降钙素等。 双膦酸盐类药物：是一种焦磷酸盐类似物，能有效治疗过度骨吸收所引起的高钙血症，是目前安全、持续降低血钙的有效药物。双膦酸盐类药物起效较缓慢，静脉使用一般2-4天发挥作用，但其疗效持续时间较长，降血钙作用可持续3-4周。临床上使用广泛的纠正高钙血症的此类药物有唑来膦酸和帕米膦酸盐。 降钙素：可抑制破骨细胞活性，增加肾脏对钙的清除而降低血钙浓度。降钙素起效比较迅速，通常在给药后4-6小时内开始发挥作用，作用持续时间可达72小时。 适用于严重的高钙血症及高钙危象患者，可快速降低血钙从而减轻急性症状。 ③地舒单抗 是首个获批的特异性靶向核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的单克隆抗体。它可抑制破骨细胞的活化、减少骨吸收，为双膦酸盐治疗后复发或治疗无效的高钙血症患者提供了新的治疗选择。地舒单抗的推荐剂量为120mg，皮下注射，每4周1次。
④糖皮质激素 临床可用于血液系统恶性肿瘤如淋巴瘤和多发性骨髓瘤导致的高钙血症，对于实体肿瘤导致的高钙血症通常无效。 ⑤血液透析 随着降血钙药物及时广泛地使用，如今需要应用血液透析降低血钙的患者已逐渐减少。但伴有肾损伤的高钙血症患者，依然可以选择，可使用低钙或无钙透析液进行血液透析。 |
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