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科学家发现一个控制寿命的分子开关CHIP

 成靖 2022-09-13 发布于辽宁

原创2022-09-12 00:55·cnBeta

一个单一的蛋白质可以比在一个群体中更有效地控制衰老信号。根据最近的研究,蛋白质CHIP在单独行动时能比在成对状态下更有效地控制胰岛素受体。在细胞应激情况下,CHIP经常以同源二聚体的形式出现--两个相同的蛋白质的联合体--主要功能是破坏错误折叠的和有缺陷的蛋白质。

因此,CHIP对细胞进行清洗。为了做到这一点,CHIP与辅助蛋白一起工作,将小蛋白泛素链与错误折叠的蛋白质结合起来。

因此,细胞检测并摆脱了有缺陷的蛋白质。此外,CHIP控制胰岛素受体的信号转导。CHIP与受体结合并将其降解,防止延长生命的基因产品的激活。

科隆大学的研究人员现在通过使用人类细胞和线虫Caenorhabditis elegans的测试表明,CHIP也可以用泛素(一种存在于大多数真核细胞中的小蛋白)标记自己,以防止其二聚体的形成。CHIP单体比CHIP二聚体能更有效地调节胰岛素信号传导。

这项研究是由科隆大学衰老相关疾病中的细胞应激反应卓越中心(CECAD)进行的,研究结果最近发表在《分子细胞》杂志上。

"CHIP是单独工作还是作为一对工作取决于细胞的状态。"该研究的第一作者Vishnu Balaji说:"在压力下,有太多折叠错误的蛋白质以及与CHIP结合并阻止自动泛素化的辅助蛋白,即用泛素进行自我标记。在CHIP成功地清理了有缺陷的蛋白质后,它也可以标记辅助蛋白质进行降解。"他解释说:"这允许CHIP将自己泛素化,并再次作为一个单体发挥作用。

因此,为了使身体顺利运作,CHIP的单体和二聚体状态之间必须有一个平衡。"Thorsten Hoppe说:"有趣的是,CHIP的单体-二聚体平衡似乎在神经退行性疾病中被破坏了。"例如,在脊髓小脑共济失调症中,CHIP的不同部位发生了突变,它主要以二聚体的形式发挥作用。在这里,转变为更多的单体将是一种可能的治疗方法"。

在下一步,科学家们希望找出是否有其他蛋白质或受体与CHIP单体结合,从而调节其功能。研究人员还有兴趣找出CHIP单体或二聚体在哪些组织和器官以及哪些疾病中出现的数量更多,以便将来能够开发出更有针对性的治疗方法。

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