一文梳理，7种难治性高血压新疗法2022-09-16?关键词：?http://so.medlive.cn/result?type=cms&k
eyword=%E9%9A%BE%E6%B2%BB%E6%80%A7%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B难治性高
血压?http://so.medlive.cn/result?type=cms&keyword=%E6%96%B0%E7%96%9
7%E6%B3%95新疗法美国心脏协会将难治性高血压定义为在改善生活方式的基础上，联用3种不同类型降压药物且每种药物达到最大剂量或
最大耐受剂量的情况下，降压药物通常包括一种长效钙拮抗剂、一种血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和一种利尿剂，血压仍在目
标以上或者需要≥4种降压药联合使用才能使血压降至目标值。目前对难治性高血压的治疗原则推荐如下：经过充分病因或诱因评估后，针对病因和
诱因，在生活方式改良和心理干预基础上进行合理的三联或四联降压药物治疗，剂量充分，服药规律，长期维持，使多数患者的血压能明显下降至达
标水平，争取减轻或逆转靶器官损伤，从而显著降低心血管事件。难治性高血压管理主要包括生活方式干预、药物治疗和器械治疗三个方面。目前，
难治性高血压出现了哪些新的疗法呢？一起来看以下吧！药物疗法1.Ocedurenone在肾功能正常的患者中，常推荐使用螺内酯治疗难治
性高血压。然而，晚期javascript:void(0)CKD患者使用螺内酯存在高钾血症的风险，需谨慎使用。Ocedurenone
是一种新型非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗药物，具有良好的药理学特征和56小时的半衰期。BLOCK-CKD是一项2期、国际、多中心
、随机双盲、安慰剂对照研究，评估Ocedurenone在晚期CKD合并难治性高血压患者中的疗效与安全性。研究结果显示，患者用药84
天后，经过安慰剂组校正，服用剂量0.25mg和0.5mg患者的收缩压分别降低6.5mmHg和10.9mmHg。Ocedurenon
e具有降低血压的功效，并且发生高钾血症的风险相对较小，有望为晚期CKD患者的血压控制提供安全的替代方法。目前一项3期试验正在进行中
，该药物可能会在未来1-2年内获得批准。2.AprocitentanAprocitentan是一种口服双重内皮素受体拮抗剂，具有很
长的半衰期，其作用机制适合难治性高血压的治疗。PRECISION试验研究新药Aprocitentan与其他抗高血压药物联用对难治性
高血压的降压作用。试验结果显示，Aprocitentan降压效果持续时间更长。3.FiribastatFiribastat是一种脑
氨肽酶A抑制剂候选药物，能选择性阻断氨肽酶A，阻止大脑中血管紧张素Ⅲ的产生，适用低肾素型高血压患者。2期NEW-HOPE试验结果表
明，高危高血压患者用药8周后，Firibastat与血压降低存在相关性。在用药8周后，黑人患者和非黑人患者血压降低分别为10.5m
mHg和8.9mmHg。Firibastat似乎在黑人患者中的影响更大。4.IONIS-AGT-LRXIONIS-AGT-LRX是
一种针对肝细胞的反义寡核苷酸药物，旨在靶向AGTMRNA并减少肝脏中的AGT蛋白的合成，从而降低AGT水平。一项2期试验评估了接受
2-3种抗高血压药物下的难治性高血压患者中服用IONIS-AGT-LRX的安全性、耐受性、有效性。试验结果显示，IONIS-AGT
-LRX显著降低了AGT，并且在数值上显著降低了SBP和DBP，显示出良好的安全性、耐受性和靶向性。5.ZilebesiranZi
lebesiran是一种针对血管紧张素原（AGT）的皮下给药RNAi治疗药物，可用于治疗难治性高血压。AGT是肾素-血管紧张素-醛
固酮系统中最上游的前体，该系统在血压调节中的作用显著，其抑制作用具有公认的抗高血压作用。Zilebesiran抑制肝脏中AGT的合
成，可能导致AGT蛋白的持续减少，并最终导致血管紧张素II的持续减少。一项1期研究表明，与安慰剂相比，在已经接受三联疗法的高血压患
者中Zilebesiran可将收缩压降低7mmHg-9mmHg。器械疗法1.去肾交感神经术交感神经系统的过度兴奋是导致血压升高的重
要原因之一。去肾交感神经术通过破坏肾动脉外膜的肾脏传入和传出神经，降低肾交感神经活性以控制血压。2.压力感受器刺激疗法颈动脉窦压力
感受器位于双侧颈动脉分叉处，是对血管扩张敏感的机械感受器，对血压调节起重要作用。压力感受性反射激活疗法及血管内压力感受器扩增设备为
高血压治疗提供新方法、新思路。小结难治性高血压是临床上常见的问题，血压控制不佳是治疗中的难点，若不及时诊治常导致较严重的靶器官损伤
和高发心血管风险。新型药物疗法和器械疗法的出现给广大临床工作者提供了一种新的思路，给难治性高血压患者的治疗提供了新的选择。相信不久
的将来，高血压治疗的药物疗法和器械疗法会得到进一步的发展。参考文献：1.ErikSwain.‘Hugeflurryofactivi
ty’occurringintreatmentsforresistanthypertension.August12,2022.2.
GeorgeBakris,Y.FredYang,BertramPitt.MineralocorticoidReceptorAnta
gonistsforjavascript:void(0)HypertensionManagementinAdvancedChron
icKidneyDisease.Hypertension.2020;76:144–1493.AlnylamPresentsNewD
ataforZilebesiran,anInvestigationalRNAiTherapeuticfortheTreatmentofHypertension,attheAmericanHeartAssociationScientificSessions2021.Nov13,2021. |
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