【文献速递】利福平的最佳剂量：系统综评和贝叶斯荟萃分析

原文标题：Optimized doses of rifampicin: a systematic review and Bayesian meta-analysis

原文作者：

J. Espinosa-Pereiro, A. Aguiar, E. Nara,A. Medina, G. Molinas, R. Filipe, M. Tavares,T. Tortola, J.W.C. Alfenaar, M.G. Sturkenboom,S. Ghimire, H. Barros, C. Magis-Escurra,R. Duarte, A. Sánchez-Montalvá, EUSAT-RCS  Consortium

背景：

几十年来，一线抗结核治疗一直没有改变。而一些研究表明，比标准剂量更大剂量的利福平可以在不损害患者安全性的情况下优化疗效。

 

方法：

我们对2010年至2020年间发表的文献进行了系统综评。我们选择了前瞻性临床研究，这些研究使用超过每天10mg/kg的利福平剂量，提取了有关安全性、疗效和药代动力学的数据。由于存在多重比较和不均衡设计，我们使用贝叶斯方法开展了网络荟萃分析。

 

结果：

我们通过文献综评获得了九项研究，并增加了2007年发表的两项研究。这11项研究报告了2093名参与者的数据，评价了8种不同的利福平剂量，范围为每天13至35mg/kg。总体而言，1208名参与者接受的剂量高于每天10mg/kg，113名参与者接受的剂量高于每天30mg/kg。

安全性：大剂量不会增加总体风险和3级或更高级肝脏不良事件风险。累积排序概率曲线下面积分析未显示剂量与严重不良事件概率之间的有序增加。没有过敏反应的报告。

疗效：除每天30mg/kg或更大剂量外，增加剂量似乎会增加5天时的EBA，但不会增加14天时的EBA。增加利福平的剂量后，到第8周，SCC的概率越来越大，尽管风险比的可信区间很宽。在治愈、死亡（结核性脑膜炎）和复发方面也发现了类似的结果。

药代动力学：大多数研究报告了药代动力学数据，包括206名参与者的完整曲线（图1）。

图1

最大浓度和曲线下24小时面积的增加与利福平剂量的增加呈指数关系，但达到最大浓度的时间则保持稳定，半衰期略有增加。

结论：

与每天10mg/kg的剂量相比，每天35mg/kg的利福平剂量是安全的，似乎可以提高微生物功效。

原文来源：The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, Volume 25, Number 10, 1 October 2021, Supplement 2.