【原】【重磅】不限癌种！RET融合阳性实体瘤新药Retevmo获美FDA加速批准！

印塔健康 2022-09-22 发布于上海

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2022年9月22日，美国FDA已加速批准Selpercatinib（Retevmo）扩展适应症，用于治疗携带RET基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者。这些患者在之前的全身治疗中或之后进展或者没有其它满意的替代治疗选择。

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Selpercatinib是一种高效的选择性RET抑制剂，它可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长，并且在脑转移患者中显示出令人信服的初步证据。其于2020年5月8日被美FDA获批用于治疗RET基因融合或者突变的非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌。

商品名：Retevmo

通用名：Selpercatinib

代号：LOXO-292

靶点：RET

厂家：Loxo Oncology

美国首次获批：2020年5月8日

中国首次获批：未获批

获批适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌、实体瘤

规格：40mg、80mg

推荐剂量：50公斤以下，120mg；50公斤或以上，160mg；每天2次，口服，直到疾病进展或不可接受的毒性

储存条件：室温20°C-25°C

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临床数据

此次的批准是基于多中心、开放标签、多队列的关键性临床试验LIBRETTO-001数据的支持。在该试验中，评估了Selpercatinib治疗局部晚期或转移性RET融合阳性实体瘤患者的疗效和安全性。

LIBRETTO-001试验纳入了41例非小细胞肺癌和甲状腺癌以外的RET融合阳性肿瘤患者。在整个疗效人群中，中位年龄为50岁，54%的患者为女性。此外，68%的患者为白人，24%的患者为亚洲人，4.9%的患者为黑人，7%的患者是西班牙裔或拉丁裔。ECOG评分为0（95%）或1（5%）；大多数患者（95%）患有转移性疾病。90%的患者之前接受过全身性治疗，中位治疗线为2。值得注意的是，32%的患者接受了3种或更多的先前治疗。最常见的癌症包括：胰腺癌（27%）、结直肠癌（24%）、唾液腺癌（10%）和不明原发癌（7%）。

通过利用下一代测序，97.6%的患者是通过NGS检测到RET融合，其中2.4%的患者是通过FISH检测到RET融合。

试验数据显示，在所有患者人群中，总体客观缓解率（ORR）为44%，其中4.9%的患者获得了完全缓解（CR），39%的患者获得了部分缓解（PR）。该药物的中位缓解持续时间（DOR）为24.5个月，67%的患者持续缓解至少6个月。

图注：Selpercatinib治疗携带RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的临床数据

达到反应的肿瘤类型是胰腺腺癌、结直肠癌（CRC）、唾液腺癌、未知原发性癌、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌和胆管癌。

不同癌症类型患者的疗效结果如下：在11例胰腺癌患者中，该药物的ORR为55%，DOR范围为2.5个月至38.3+个月；

在10例结直肠癌患者中，ORR为20%，DOR范围为5.6个月至13.3个月；

在4例唾液癌患者中，ORR为50%，DOR范围为5.7个月至28.8+个月；

在3例原发性癌症未知的患者中，ORR为33%，DOR为9.2个月。

图注：Selpercatinib治疗携带RET基因融合的各癌种疗效结果

不良反应

在LIBRETTO-001试验的所有安全性人群（n=796）中，最常见的1~4级不良反应包括：脑水肿（49%）、腹泻（47%）、疲乏（46%）、口干舌燥（43%）、高血压（41%）、腹痛（34%）、便秘（33%）、皮疹（33%）、恶心（31%）、头痛（28%）、咳嗽（24%）、呕吐（22%）、呼吸困难（22%）、出血（22%）、关节痛（21%）、QT间期延长（21%）。

最常见的3~4级不良反应包括：高血压（20%）、腹泻（5%）、QT间期延长（4.8%）、疲乏（3.1%）、呼吸困难（3.1%）、出血（2.6%）、腹痛（2.5%）、呕吐（1.8%）、头痛（1.4%）、恶心（1.1%）、便秘（0.8%）、脑水肿（0.8%）、皮疹（0.6%）、关节痛（0.3%）。

图注：Selpercatinib治疗携带RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的不良反应

最常见的1~4级实验室异常数据包括：天门冬氨酸氨基转移酶升高（AST，59%）、血钙降低（59%）、丙氨酸氨基转移酶升高（ALT；56%）、低白蛋白血症（56%）、葡糖水平升高（53%）、淋巴细胞减少（52%）、肌酸酐升高（47%）、低钠血症（42%）、碱性磷酸酶升高（40%）、血小板减少（37%）、总胆固醇升高（35%）、高钾血症（34%）、葡糖水平降低（34%）、低镁血症（33%）、胆红素升高（30%）、血红蛋白减少（28%）、中性粒细胞减少（25%）。

最常见的3~4级实验室异常数据包括：淋巴细胞减少（20%）、ALT升高（12%）、AST升高（11%）、低钠血症（11%）、血钙降低（5.7%）、血红蛋白减少（3.5%）、碱性磷酸酶升高（3.4%）、血小板减少（3.2%）、中性粒细胞减少（3.2%）、葡糖水平升高（2.8%）、胆红素升高（2.8%）、高钾血症（2.7%）、肌酸酐升高（2.4%）、低白蛋白血症（2.3%）、总胆固醇升高（1.7%）、葡糖水平降低（1.0%）、低镁血症（0.6%）。