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中国质子和碳离子治疗的蓬勃发展(四):质子和碳离子治疗在胸部肿瘤、肝细胞癌、皮肤恶性肿瘤、瘢痕疙瘩、直肠癌和胰腺癌中的应用效果

 ProtonCN 2022-09-22 发布于北京

发表在frontiers in Oncology的一篇文章回顾了中国质子和重离子治疗的发展,同时给粒子治疗的发展提供了具有代表性的临床资料。对新粒子治疗中心的设计和施工及患者选择治疗设备具有重要的指导意义。小编在《中国质子和碳离子治疗的蓬勃发展(一)》《中国质子和碳离子治疗的蓬勃发展(二):质子和碳离子治疗设施及初步临床结果》及《中国质子和碳离子治疗的蓬勃发展(三):质子和碳离子治疗临床实践》中介绍了质子和碳离子放射治疗的特性、治疗设施及初步临床结果及临床实践,本文给大家介绍质子和碳离子治疗在胸部肿瘤、肝细胞癌、皮肤恶性肿瘤、瘢痕疙瘩、直肠癌和胰腺癌中的应用效果。联系质子中国小编(微信号:ProtonCN)获取全文。

胸部肿瘤



胸部是中国肿瘤中发病率最高的部位,放疗是胸部肿瘤的主要治疗手段之一,包括肺癌、乳腺癌和食管癌等。胸部放疗在杀灭肿瘤的同时,往往会造成由放射导致的肺部损伤,这限制了放疗剂量的进一步增加,也严重影响了患者的生活质量。

肺癌

根据2021年全球癌症统计数据,肺癌是男性死亡的主要原因。尤其是中国,男性发病率高于40/10万。目前,对于那些不适合手术切除的患者[局部和复发性非小细胞肺癌(NSCLC)],放疗仍然是重要和潜在的治疗方法。

2014年8月至2015年12月,10例无法手术或拒绝手术的Ⅰ期NSCLC患者在SPHIC采用单独质子或质子联合碳离子RT治疗,预评估采用笔形束扫描技术的PT和CIRT对Ⅰ期NSCLC的安全性和有效性。处方剂量为50~72 GyE,10~24分次。中位随访18.1(11.9~28.1)个月,所有患者都得到了局部控制,其中6例完全反应(CR),3例部分反应(PR),1例疾病稳定(SD)。所有患者都没有发生≥3级的毒性反应。两例患者出现了急性皮肤反应和白细胞减少的2级毒性反应。

气管腺样囊性癌

气管腺样囊性癌(TACC)是一种发病率低且不易被发现的肿瘤。虽然有报道称,放疗可用于治疗TACC,但其具体作用尚不清楚。在SPHIC使用CIRT治疗了18例TACC患者。患者接受了66~72.6 GyE、22~23分次的治疗。中位随访20.7(5.8~44.1)个月,3例患者发生了肺转移,其中1例患者出现了局部复发。肺转移率与以前的报道一致。2年的OS、LC和PFS率分别为100%、100%和61.4%。只有1例患者出现4级气管狭窄,没有观察到其他≥3级的不良反应。

肝细胞癌



肝细胞癌(HCC)是一种发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤。在中国,每年HCC患者总数占世界病例的一半以上。大多数患者与慢性乙型病毒性肝炎感染和肝硬化有关。尽管手术或射频消融可以治愈肝细胞癌,但由于患者往往处于疾病晚期或有其他内科并发症,很少可以采取手术治疗。由于正常肝脏组织的高照射敏感性和患者的呼吸运动,RT对肝癌的治疗效果非常有限。为了减少肝癌治疗中不必要的影响,一些方法已经被开发出来,特别是呼吸控制和图像引导技术,可以获得较好的反应,而且毒性小。

2005年至2007年期间,在中国淄博的WPTC,总共有32例原发性肝癌患者接受了PT治疗。PT总剂量为60~70 GyE,分7个分次进行。在这项研究中,9例达到临床CR,37例达到PR,3例SD,客观疗效约为90.6%。根据KPS评分,10例患者(31.25%)生活质量得到改善。肝功能改善率达到53.13%。不良反应按照RTOG的急性放射损伤标准分类评估,包括0级(16例)、1级(12例)、2级(3例)、3级(1例)、4级(0例)。这表明PT不仅可以改善患者的生活质量,还能改善放射毒性。

2007年1月至2018年1月,CGMH共收治了采用PT治疗的55例原发性肝细胞癌患者。根据肿瘤的位置,处方剂量为72.6 GyE、22分次或66 GyE、10分次。通过倾向匹配分析,与光子放疗相比,质子组有明显的生存优势,放射性肝病(RILD)风险较低(11.8% vs. 36%,P=0.004)。2015年11月至2017年12月,30例不可切除的胆管癌患者接受了PT,中位放射剂量为72.6 GyE。中位OS和PFS分别为19.3个月和10.4个月,7%的患者出现急性皮肤反应,3例患者出现了≥3级的毒性反应,2例患者出现了放射引起的肝脏疾病。

皮肤恶性肿瘤



皮肤癌发病率持续上升。尽管手术是首选治疗策略,但难以切除的原发性或淋巴结侵袭的黑色素瘤,建议采用放射治疗。CIRT适宜治疗深部肿瘤,对皮肤癌的治疗效果一般。2006年11月至2009年3月,有45例浅表癌患者在IMP接受了CIRT治疗。鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)的总剂量范围为60~70 GyE,恶性黑色素瘤(MM)总剂量为61~75 GyE,Bowen病为60 GyE,Paget病为42.5 GyE,在6~11天内分次进行,单次剂量为7~10 GyE。随访中位时间为24(12~36)个月,随访率是100%。3年精算局部控制率分别为:SCC65.5%、BCC80.2%、MM42.9%、Bowen和Paget疾病均为90%。1年和3年总生存率达到86%。没有发现大于3级的严重副作用。

瘢痕疙瘩



瘢痕疙瘩是一种皮肤良性肿瘤,但具有向周围正常组织浸润的特征。瘢痕疙瘩伴有慢性炎症,容易发生感染和溃烂。目前,瘢痕疙瘩的主要治疗方法是手术切除,但单纯手术切除后的复发率很高,所以往往需要在手术切除后结合其他辅助治疗。手术切除结合放疗是一种比较常规用于治疗瘢痕疙瘩的方法。目前,放疗治疗瘢痕疙瘩的原理还不清楚。最近,16例瘢痕疙瘩患者在IMP接受了术后CIRT。处方剂量为16 GyE、8分次。中位随访时间为29.7(24.3~35.3)个月,成功率达到95%,没有发生3级或以上的毒性和并发症。据我们所知,这应该是CIRT治疗瘢痕疙瘩的第一份报告。结果表明,手术结合CIRT可用于治疗瘢痕疙瘩。

直肠癌



直肠癌是常见的胃肠道恶性肿瘤之一。由于直肠癌缺乏特异性症状,许多患者确诊时已经出现局部浸润或远处转移。术前新辅助化疗后的全直肠系膜切除术(TME)已成为局部晚期直肠癌患者的主要治疗方式。许多临床研究表明,术前放疗可以提高局部控制率,降低复发风险。2015年7月至2019年4月,25例不可切除的局部复发性直肠癌患者在SPHIC接受CIRT治疗。1年和2年的LC率为90.4%和71.8%,1年和2年的OS率为82.9%和65.1%。没有观察到4级或以上的毒性。与日本国立放射线医学综合研究所医院(NIRS)相比,处方剂量和局部控制率之间存在良好的相关性。

胰腺癌



胰腺癌死亡率很高,80%~85%的患者出现局部晚期进展或远处转移。放疗在胰腺癌的治疗中发挥着重要作用,并取得了较好的治疗效果。SPHIC已对局部晚期胰腺癌(LAPC)患者进行了PT和CIRT的Ⅰ期剂量递增试验。质子剂量为50.4 GyE,碳离子作为增强剂量,从62.4 GyE、32分次到68.4 GyE、34分次不等。中位随访时间为17.4个月,没有患者出现剂量限制性毒性,40%的患者出现了急性胃肠道和肝脏毒性。1年和2年的OS率为80.0%和13.3%。值得注意的是,本研究中只纳入了10例患者。因此,需要更多的患者和长期随访数据来确定治疗效果。根据NIRS报告,1年和2年的OS率为73%和35%。这种差异可能由不同的处方剂量和联合放疗方式造成。

接下来,小编将继续给大家带来中国质子碳离子在未来面临的挑战。(质子中国 编译报道)

参考文献:Li Y, Li X, Yang J, et al. Flourish of Proton and Carbon Ion Radiotherapy in China. Front Oncol. 2022 Feb 14;12:819905.

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