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一项新的研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACE抑制剂)可能与精神分裂症风险增加有关，并可能影响精神病症状。 研究人员发现，携带与ACE基因和蛋白水平较低相关的遗传变异的个体，更容易患精神分裂症，这表明降低血管紧张素转化酶水平或活性的药物可能也会起到同样的作用。 该研究结果值得进一步调查ACE在精神分裂症的作用，并由临床医生对个人尤其是精神分裂症患者进行更密切的监测，这些患者可能正在服用降低ACE活性的药物，如ACE抑制剂。 该研究于2021年3月10日在线发表在《美国医学会精神病学杂志》（JAMA Psychiatry）上。 降压药和精神疾病 高血压在精神疾病患者中很常见，尽管研究结果参差不齐，但观察性研究报道了降压药物和这些疾病之间的联系。 Shah博士和他的同事们评估了不同类别的降压药物对精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症的影响。 在一项双样本孟德尔随机化研究中，他们评估了单核苷酸变异与药物靶基因表达之间的关系（样本1），以及已发表的病例对照、全基因组关联研究(样本2)的单核苷酸变体（SNV）疾病关联（样本2）。 分析包括40,675名精神分裂症患者和64,643名对照组；20,352名双相障碍患者和31,358名对照组；135,458名重度抑郁症患者和344,901名对照组。 主要发现是，血液中ACE基因表达降低一个标准差与收缩压降低4.0 mmHg相关(95%CI 2.7-5.3)，同时也增加了患精神分裂症的风险(odds ratio, 1.75; 95% CI, 1.28-2.38)。 ACE抑制剂会加重症状或引发发作吗? 研究人员在他们的文章中指出，在大多数患者中，精神分裂症的发病发生在青少年晚期或成年早期，这在大多数情况下排除了ACE抑制剂的潜在原因。 然而，如果较低的ACE水平是精神分裂症发病风险的一个原因，那么可以合理地假设，现有患者ACE活性的进一步降低可能会加重症状或引发新的发作。 研究者同时强调，仅从遗传分析中得出的证据不足以证明改变处方指南的合理性。如果这些药物能有效控制血压，并且没有任何副作用，患者就不应该停止服用。但鼓励提高药物警戒是合理的。 研究者希望通过访问百万个人的电子健康记录数据，来跟进这些发现，以调查是否有证据表明，与其他降压药物相比，使用ACE抑制剂会增加精神病发作率。 药物警戒 纽约史坦顿岛大学医院精神病学和行为科学主席Timothy Sullivan博士就此发表评论，他指出，这是一项“极其复杂”的研究，并敦促在解释结果时应谨慎行事。 由于大多数人患精神分裂症的年龄都较早，在他们通常出现血压问题之前，这些药物导致精神分裂症的可能性并不大。 但由于药物对这个特定基因的影响，它们可能会加重症状，或者对于高危人群来说，这些药物可能会导致他们在以后的生活中出现症状。这可能适用于相对较少的40岁及以上出现精神分裂症症状的人。 这就是“药物警戒”发挥作用的地方。换句话说，我们应该观察正在使用这些药物治疗的患者，看看是否会让他们中的一些人进入他们本来不会经历的疾病状态? 这项研究由澳大利亚国家卫生和医学研究委员会、美国国家精神卫生研究所提供支持。 |
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