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用利妥昔单抗治肾病后悔了?不要冲着有效性去用生物靶向药!

 秦川半夏 2022-09-28 发布于北京

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最近用靶向药的肾友越来越多,于是经常肾友和我说:“用靶向药后悔了”。

我问怎么回事,一些肾友说:

原以为利妥昔单抗这么贵,疗效肯定更好,结果4次输注进去,尿蛋白纹丝不动,复查肌酐又涨了。花了几万块钱还没效果,早知道还不如用便宜的环磷酰胺。

首先笔者要提醒大家:在用生物制剂之前,一定要认清其显效率。生物制剂的效果当然比肾某康、金某宝等辅助药物更好,但是与激素/免疫抑制剂(比如环磷酰胺)相比,生物制剂的显效率是一样的。

说到底,单抗类的生物靶向药,与糖皮质激素,都属于免疫抑制剂,各类免疫抑制剂在有效性上并没有太大差别。

利妥昔单抗,和其它免疫抑制剂的有效性对比如图,看红框:

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综合多项研究的结果是:差异无统计学意义。

目前最常用生物制剂的是膜性肾病患者,激素/免疫抑制剂/生物制剂治疗膜性肾病的显效率,有的研究显示在60%附近,也有的显示在70%附近,都在2/3左右。不要把期望拔得太高,在用药之前需要认识到这一点。

既然有效性没差别,靶向药为什么这么贵?

其一是生产成本高,其二是仿制药相对较少、竞争少。而根本原因,还是因为副作用少。

副作用更少,有了优点,药监局才会批准,药企才能生产它。如果没有差异化,和前辈药物一样,药监局不会批。 

  • 而单抗呢?除了可能有过敏之外,少见其它不良反应。相对来说副作用更小、也更贵。

在指南的推荐中,单抗和环磷酰胺、环孢素这些免疫抑制剂的推荐是并列的,并没有倾向哪个。

所以建议大家:

如果你更需要有效性,那么生物制剂并不能给你想要的,不建议优先考虑;

如果你更需要安全性,并且愿意为了更少的副反应风险而多付费,可以优先考虑。

我们尽量不要出现这样的情况:我花光了积蓄,用这么贵的药,就是为了治好病,结果没效果,后悔死了——尽量避免这样,患者既有损失,也不利于医患关系。

此外,布地奈德靶向制剂在美国上市了,我国也在审批之中。这里先提醒大家:和利妥昔单抗一样,布地奈德靶向制剂也属于激素/免疫抑制剂,也是副作用更小、有效性和激素相当。到时候等我国上市了,大家别再像利妥昔单抗一样激动地往前冲,要根据自己的需求来理性选择。

医生会在一定程度上给你建议。比如IgA肾病,用激素和吗替麦考酚酯的优先级较高,其余免疫抑制剂的优先级较低;比如膜性肾病,用环磷酰胺、他克莫司、环孢素的优先级较高,吗替麦考酚酯、雷公藤、硫唑嘌呤等优先级较低。 

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