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近些年来，肿瘤界不乏探究肠道微生物与肿瘤治疗相关性的研究。然而，目前对于两者的相关性，我们究竟掌握了哪些客观证据？肠道微生物群对于肿瘤的疗效及不良反应预测而言是镜花水月还是有迹可循？一起来看看ASCO特邀的学者Arielle Heeke教授如何解读。
本文将会从以下几个角度展开！ Keypoints 1.肠道微生物群牵涉到固有免疫反应和适应性免疫反应的复杂网络，同时会影响免疫系统的发育和成熟。当癌症治疗过程中机体出现免疫监视功能低下，尤其是在免疫治疗期间，肠道微生物群的评估普遍具有前景。 2.研究证实，肿瘤患者结局及毒性反应的肠道微生物群相关影响因素有：特定微生物群、微生物组的多样性及功能等。然而这些发现难以在患者群体中复制，部分原因是研究的小样本量和患者队列的异质性。 3.益生菌补充剂在减轻肿瘤治疗毒性反应方面表现出益处，但在增强抗肿瘤反应方面并未显示出一致益处。未来需要在更大规模的协作组试验中，持续对肠道菌群生物标志物和益生菌给药的影响进行研究。 正文 本文共计约1500字，预计需要10分钟 微生物组概述 微生物组是指定植于人类的细菌、病毒、噬菌体和其他微生物的整个生物谱，肠道微生物组则特指定植于人类肠道的微生物（表1.）。 表1.从肠道微生物组中选择有利和不利的细菌
不同个体间微生物组存在着令人难以置信的多样性。微生物组变异性为80%～90%，而遗传物质组成几乎相同的个体的微生物组变异性为99.9%。 十多年前，研究者发现肠道微生物的破坏会阻碍CpG寡核苷酸免疫治疗和铂类药物化疗在乳腺癌临床前模型中发挥应有疗效。从那时起，人们认识到肠道微生物组可以影响癌症治疗；此外，肠道微生物组还可以影响癌症治疗的疗效和不良反应，包括免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗。 鉴于先前研究显示了免疫系统和微生物组之间的相互作用，黑色素瘤中微生物组和ICI治疗活性之间的相关性则吸引了研究者的注意。确定疾病缓解的预测因素和克服耐药的策略至关重要。 肠道菌群与免疫治疗反应之间的相关性数据最先是从小鼠模型中收集的。 与抗 CTLA-4 治疗相比，抗CTLA-4治疗与抗生素联合使用在小鼠模型中的疗效降低，然而，针对肠道菌群补充一种含有双歧杆菌的口服益生菌被证明可恢复免疫治疗在对免疫治疗不敏感小鼠模型中的抗肿瘤疗效。 在接受免疫治疗小鼠体内调整微生物组时也证实了免疫调节作用；脆弱拟杆菌经口喂养联合多形拟杆菌或洋葱伯克霍尔德菌可刺激淋巴结 Th1 反应，促进瘤内树突状细胞成熟。然而，将临床前肠道微生物组的经验转化为临床实践有些不成功。 在迄今为止最大的一项研究中，来自英国和荷兰的研究人员前瞻性地收集了175例未接受过免疫治疗的黑色素瘤患者队列的粪便和血液样本，并在治疗后再次收集样本，同时记录了饮食和临床数据。 这项研究的结果，结合之前发表的研究的147个样本的数据集，表明某些微生物组特征可以预测某些黑色素瘤患者的免疫治疗反应，但并非所有人群，而且这些预测具有队列依赖性。此外，3种细菌（Bifidobacterium pseudocatenulatum, Roseburia spp, and Akkermansia muciniphila）与更好的免疫应答相关，但在各个研究之间生物标志物未能保持一致。微生物组的多样性或细菌特征可能更好地作为预测 ICI 治疗反应的生物标志物，而非某一种特定的细菌。 关于细菌特征，在接受 ICI 治疗的黑色素瘤患者中，富集了钩端螺旋体科的特征与有利的临床反应相关，在富集了链球菌科的特征与不利的临床反应相关。在另一项黑色素瘤患者的研究中，与肠道细菌多样性显著降低的无应答者相比，抗 PD-1 治疗应答患者的细菌多样性更高。具有更多样肠道微生物组的患者也被证明其体内溶细胞性 T 细胞标志物的表达以及抗原加工和提呈增加。 肠道微生物群对毒性的影响 癌症治疗中肠道微生物群的另一个令人惊讶的影响是在毒性方面的潜在作用。对来自日本DELIVER (JACCRO GC-08) 试验的相关粪便样本的分析确定，节杆菌和脂肪酸代谢的存在可预测接受纳武利尤单抗治疗的患者的皮肤毒性。在结直肠癌中，伊立替康的腹泻毒性与肠道微生物组局部重新激活药物的能力有关。 尽管对肠道微生物组的研究在毒性反应管理方面取得了有利的结果，但现有研究尚未证实益生菌治疗与癌症治疗共同给药在肿瘤缓解方面一定能使患者获益。甚至有研究者猜测，益生菌治疗与癌症治疗共同给药实际上可能是有害的。在一项针对接受市售益生菌的黑色素瘤患者的研究中，与治疗期间未服用益生菌的患者相比，报告使用益生菌的患者的 PFS 和缓解率有恶化的趋势。较高的膳食纤维与改善的 PFS 相关，尤其是在那些未同时使用益生菌的患者中。在服用益生菌的免疫功能低下的患者中也有感染并发症的报道，尽管数量很少。 结论 迄今为止的可用研究清楚地表明，肠道微生物组与癌症治疗之间存在关系，但从治疗或预后的角度思考这种相关性的结论尚不明确。目前的癌症治疗中，益生菌可能在某些情况下发挥作用，例如治疗结肠炎并发症，但可能不适合广泛用作辅助治疗。 https://dailynews./do/10.1200/ADN.22.201083/full/ 排版编辑：肿瘤资讯-B |
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来自： 乔慧n0u0ihdpb3 > 《肺癌免疫》
