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生酮饮食 | 酮代谢及减肥的理论基础和糖尿病治疗实践证明

 MITOMMY 2022-10-08 发布于上海

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https://link./articshenle/10.1007%2Fs40618-019-01061-2

本文内容,援引意大利内分泌学会(SIE, Italian Society of Endocrinology)在国际知名期刊《内分泌研究杂志》发表的系统回顾和共识声明代谢性疾病治疗中的极低热量生酮饮食。

一、酮体代谢的分子基础:       

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地点:肝细胞线粒体中。

事件:生酮——酮体生成

脂肪酸通过CPT1进入线粒体,然后经过β-氧化过程,产生乙酰辅酶A。

在葡萄糖利用率降低的情况下(如空腹、极低热量生酮饮食VLCKD),乙酰辅酶A不能与草酰乙酸(优先用于糖异生)凝结并进入TCA循环(三羧酸循环)。因此,β-酮硫醇酶介导乙酰辅酶A的两个分子从乙酰辅酶A到乙酰乙酰辅酶A的反应,然后通过HMG-CoA合成酶转化为HMG-CoA(羟甲基戊二酰辅酶A)。

HMG-CyoA合成酶在胰岛素和胰高血糖素以相反方式精细调节下的表达。胰岛素抑制其表达,而胰高血糖素起刺激作用。

在下一步中,HMG-CoA通过HMG-CoA裂合酶被切割成乙酰乙酸。然后,乙酰乙酸大部分通过BDH转化为D-3-β-羟基丁酸盐,而其余部分则自发地进行非酶脱羧,形成第三个产物,也是最少量的酮体,丙酮

总结:在肝脏中,脂肪酸氧化分解的中间产物乙酰乙酸、β-羟基丁酸、丙酮,三者统称为酮体(ketone body)

肝脏具有较强的合成酮体的酶系,但却缺乏利用酮体的酶系。

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地点:肝外组织线粒体中。
事件:解酮一酮体代谢。

酮解发生在肝外组织的线粒体中,通过酮体的氧化提供能量。特别是,MCT1介导循环D-3-β-羟基丁酸盐向乙酰乙酸盐的转运,然后由SCOT转化为乙酰乙酸COA。乙氧基辅酶A被基质剪切,形成两个乙酰辅酶A分子,最终进入TCA循环进行ATP合成。
总结:在肝外组织,在一系列酶的作用下,酮体最终被消耗,产生了能量ATP。

备注:BDH:D-3-β-羟基丁酸脱氢酶、CPT1:肉碱-棕榈酰转移酶1、HMG-CoA :3-羟基-3-甲基戊二酰-CoA、Mat:甲基乙酰乙酰yi基CoA-硫醇酶、MCT1:单羧酸转运体1、SCOT:琥珀酰CoA-氧代酸转移酶、TCA循环:三羧酸循环、ATP:三磷酸腺苷。

二、极低热量生酮饮食治疗2型糖尿病的实践证明

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(1)VLCKD能够有效降低无糖尿病肥胖患者的胰岛素水平,有助于预防肥胖患者的糖尿病。
在肥胖的非糖尿病患者中,VLCKD的作用在降低血浆胰岛素水平方面非常有效;因此,分别代表胰岛素抵抗和β细胞功能标志物的HOMA-IR和HOMA-β在这类饮食干预后表现出显著的改善。相关的,VLCKD改善胰岛素抵抗的一个重要益处在青年肥胖中是显而易见的。
(2)VLCKD持续1周就可以有效改善2型糖尿病患者的胰岛细胞,并控制好血糖。VLCKD持续8周能促使2型糖尿病患者胰岛功能恢复分泌胰岛素功能,VLCKD持续3个月后,糖化血红蛋白降低。更长的时间内,部分患者病情缓解,部分患者长期缓解(治愈)。
在患有II型糖尿病的肥胖患者yi中,暴露于VLCKD 1周导致β细胞功能的显著改善,这不能完全由达到的边际体重减轻来解释。碳水化合物摄入减少与肝三酰甘油含量的早期和显著降低有关;因此,由于肝胰岛素敏感性的提高,肝葡萄糖生成受到更高yi'q的抑制。外周胰岛素敏感性的较高变化也与空腹血糖和血浆胰岛素水平较低有关。
然而,外周胰岛素敏感性的变化仅仅部分解释了VLCKD在短期内的作用。
另一方面,只有在体重显著减轻后,骨骼肌葡萄糖摄取才会显著增加,这需要更长时间的暴露于VLCKD方案和随访。
在短时间VLCKD后,还观察到胰岛素对精氨酸(β细胞功能指数)的增强反应。具体来说,在VLCKD 1周后,观察到血糖控制良好的II型糖尿病患者在高血糖钳夹期间评估的急性胰岛素反应恢复,以及胰岛素分泌的第二阶段恢复。
VLCKD导致40%的参与者在一个较长的项目(8周)结束时恢复胰岛素分泌的第一阶段,该项目涉及一组不同类型的II型糖尿病患者。此外,还观察到更高的处置指数。有趣的是,VLCKD在短期内与Roux-en-y胃旁路术对II型糖尿病患者的胰岛素敏感性和β细胞功能同样有效。             
除了记录的短期效果外,评估VLCKD对长期胰岛素抵抗和β细胞功能的影响,以及与仍然缺乏的标准饮食的比较, VLCKD对II型糖尿病患者的代谢控制有很快的效果。与标准LCD相比,VLCKD治疗3个月后,其与糖化血红蛋白(Hbalc)的降低更为相关。
VLCKD的第一天,空腹血糖、急性胰岛素反应、空腹血浆胰岛素和C肽水平也有显著改善。这些早期效应与β细胞功能的改善有关。而减重的贡献则是在大幅降低增值税之后,最终的结果。值得注意的是,VLCKD在患有II型糖尿病的肥胖患者和未患有II型糖尿病的肥胖患者中提供了类似的体重减轻,尽管由于糖尿病患者体内水分的大量流失,II型糖尿病患者的脂肪量减少似乎较低。     
 VLCKD对β细胞功能的影响可能是导致II型糖尿病明显缓解的患者的重要原因。事实上,在VLCKD 3个月后早期诊断的患者中,糖尿病缓解的相关比例可能是预期的。更长时间的观察显示,几乎一半的患者病情缓解,尽管我们恢复了健康。空腹血糖较低、年龄较轻、糖尿病持续时间较短的患者常出现长期缓解。尽管已停止抗糖尿病治疗,但在VLCKD干预期间血糖控制的改善已被发现。
持续或间歇使用VLCKD与显著降低胰岛素和原糖降低药物需求有关。

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以上内容均为公开发表的期刊(SCI)论文上的内容。给出了网址,也给出了该文章的参考文献。

三、蛇足的旁白

不管是西方的上帝,还是中国的女娲,都是神制造了人。没有那股神秘力量,似乎一切生命都将不复存在。
科学界似乎发现了这个神迹。
几乎一切有生命迹象的生命体(包括动植物),都有一个同样的能量房'power house'。其直径在0.5到1.0微米左右。这个能量房,拥有独立于生命体的遗传物质和遗传体系。不仅生命体需要的空气,能量,最终都在这里交易,而且拥有调控生命体细胞生长和细胞周期的能力。
这个能量房有一个学名:线粒体。似乎,它就是神赐予一切生命体以生命的神迹。
与信仰相对的,就是不相信,就是质疑。正是由于对信仰的质疑,形成了现代一切学科的两大基础:数学逻辑推演的理性主义,科学归纳总结的实证主义。

在历史上,并没有自然形成的专门以脂肪为主要供能的饮食方法。生酮饮食的提出,完全是人类掌握了营养学三大产能营养素的奥秘,从理论上进行逻辑推演才提出了以脂肪为主要功能的饮食方法。至今已经100多年了。在提出这个饮食的方法的过程中,沉沉浮浮,风风雨雨,经过上千万人,上百年时间的科学实证归纳总结,到现在全世界重新认识了这样的一个饮食方法。

更有意思的是,生酮饮食采用的是纯自然的饮食方法,通过改变自己,在线粒体这个神迹里实现了他的目的。

一切不能够通过脂肪来获取能量的病因,包括但不限于利用糖代谢的肿瘤、2型糖尿病、多囊卵巢综合症、癫痫阿兹海默症等脑部疾病,都将被生酮饮食冶愈。

这是最大的神迹。

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