获诺奖不只靠论文，今年诺贝尔化学奖在中国早有布局？

当地时间2022年10月5日，瑞典皇家科学院宣布，将2022年诺贝尔化学奖授予美国化学家Carolyn R. Bertozzi、丹麦化学家Morten Meldal和美国化学家K. Barry Sharpless，以表彰他们在“发展点击化学和生物正交化学”方面所做出的贡献。

Barry Sharpless和Morten Meldal为点击化学奠基

Barry Sharpless和Morten Meldal两位科学家为化学的功能形式——“点击化学”奠定了基础。在点击化学中，构建分子的模块可以快速有效地像“搭扣”一样耦合在一起。

在医药研究过程中，通常会涉及到人工重建的具有药用特性的天然分子。这些分子有的具有非常复杂的结构，因而构建过程耗时且成本高昂。

2001年，Sharpless因为在“不对称的氧化催化”中的贡献荣获当年诺贝尔化学奖。之后不久，为了解决复杂化合物难以合成的问题，Sharpless又创造性地提出了“点击化学”的概念。

2002年，Sharpless团队和Medal团队分别独立地报道了利用“一价铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应”（CuAAC）实现了这个设想。

该研究利用铜作为催化剂，使原本需要在高温条件下发生的反应，在常温下也可以进行。

该化学反应，现在已被广泛用于药物开发、绘制DNA图谱和创造多用途材料等方面。

不过，该化学反应的缺点是用铜来做催化剂，高价的铜容易产生生物毒性物质，因此点击化学反应应用受限，无法在生物体中进行。

Carolyn Bertozzi将点击化学扩展了新维度

Carolyn Bertozzi是美国生物化学家、美国国家发明家科学院院士、斯坦福大学化学研究所贝克家族主任。

做博后的经历让Carolyn Bertozzi了解到，在生物系统中由于工具过于原始，无法用来测量细胞、组织或生物个体，使得糖科学的研究遭遇重大阻碍。

为了解决在生物体内糖科学研究难的问题，1999年，Bertozzi开始开发专门的成像工具，能对人为引入到糖分子上的“探针”进行成像。这引出了代谢标记法——通过喂给细胞化学修饰的代谢前体来获得带标记的糖。2003年，Bertozzi提出了“生物正交反应”的概念，这类反应不仅更加简便，而且可以在不对细胞产生毒性的条件下研究诸如蛋白质，脂质等生物大分子，而不会干扰其原有的生物学过程。

由于生物正交反应的特殊性，它能够实现生物体内的分子成像，并且可以查明体内病变细胞的位置，进行药物靶向治疗。

“生物正交反应”从实验室走向临床

Carolyn Bertozzi在糖生物学方面的研究做了很多工作，联合创办了多家生物制药公司。

Carolyn Bertozzi研究团队发现，肿瘤表面有一些聚糖，可以保护肿瘤躲避免疫系统的攻击，抑制这种糖的作用可以更有效杀死肿瘤。基于这些发现，他们开发了一种全新的抗癌药物类型，将分解聚糖的唾液酸酶与肿瘤特异性抗体结合，增强癌症治疗效果。

基于上述发现，2015年，Carolyn Bertozzi于创立了一家名为Palleon Pharmaceuticals的生物技术公司。

Palleon Pharmaceuticals公司致力于开发糖介导的免疫调节治疗癌症和炎症性疾病，例如将唾液酸酶与PD-L1或HER2抗体形成融合蛋白，实现双管齐下的抗癌效果。

目前该公司已完成约1.5亿美元融资，在肿瘤研究上该公司主要有四条管线。

其中靶向肿瘤细胞和免疫细胞上的免疫抑制性唾液聚糖的双功能唾液酸酶融合蛋白药物E-602，是基于Palleon公司的酶-抗体聚糖配体编辑（Enzyme-Antibody Glyco-Ligand Editing，EAGLE）平台开发的第一个工程化人类基因融合蛋白，是一款双功能唾液酸酶融合蛋白，通过酶促反应去除肿瘤和免疫细胞表面的唾液酸，解除其诱导的免疫抑制作用，从而增强抗肿瘤免疫能力，目前已处于1/2期临床研究阶段。

国际合作

诺奖成果其实在中国早有转化！2022年6月28日，复宏汉霖与Palleon宣布达成战略合作，共同开发和商业化两款双功能抗体-唾液酸酶融合蛋白。

复宏汉霖是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已在中国上市5款产品，在国际上市1款产品，13项适应症获批，5个上市注册申请获得中国药监局受理。

复宏汉霖与Palleon两款合作产品均通过Palleon公司的EAGLE平台设计，包括上述所提及的Palleon的临床前开发阶段的双功能抗HER2抗体-唾液酸酶融合蛋白，是Palleon研发管线中进度最快的产品之一，即将进入临床试验支持性研究，该产品在肿瘤细胞表面中至高表达唾液酸聚糖的HER2低表达和HER2高表达肿瘤中均显示出治疗潜力；另外一款双功能抗体-唾液酸酶融合蛋白将基于复宏汉霖针对肿瘤相关抗原（TAA）靶点开发的抗体设计。

复宏汉霖董事长、执行董事兼首席执行官张文杰先生表示：“复宏汉霖一直以来致力于为患者提供可负担的创新生物药。公司以抗体技术为核心，结合新型偶联技术，着力探索多种形式的抗体偶联分子，此次与Palleon的合作运用了Palleon创新的EAGLE平台，将成为复宏汉霖临床前创新管线的有益补充，并进一步加速我们为临床需求尚未被满足的患者提供突破性治疗方案的进程。”