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重症肌无力急诊常见慎用/禁用药物丨协和神经科基本功

 昵称31490947 2022-10-13 发布于广东

作者:北京协和医院 严婧文

审校:北京协和医院 范思远 周立新 管宇宙

许多药物可能诱发或加剧重症肌无力,如抗菌药物、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、抗心律失常药物、麻醉药物、抗精神病药物等;这些药物或影响免疫状态,或有神经-肌肉传导阻滞作用,或影响乙酰胆碱浓度。重症肌无力者需避免或谨慎使用。需要注意的是,患者对药物作用的易感性不同,临床中往往需要根据患者病情权衡利弊。

由于神经肌肉传递在正常情况下具有较高的安全系数,因此,损害神经肌肉传递的药物通常仅在安全系数显著降低时才会引起症状,例如在活动性MG中,出现低钙血症、高镁血症,麻醉期间同时使用肌松药;或者当药物以高剂量服用或其浓度很高时,例如在肾衰竭时。

(一)
抗生素

1. 氟喹诺酮类

药物:左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星。

作用:竞争性抑制突触后膜上的乙酰胆碱受体。所有氟喹诺酮类都有神经肌肉阻断活性,并可能加剧重症肌无力者肌无力症状。重症肌无力者使用氟喹诺酮类存在病情加重的风险,需慎用。

2. 氨基糖苷类

药物:阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、链霉素和妥布霉素,引起神经肌肉麻痹的严重程度顺序为妥布霉素<庆大霉素<阿米卡星或卡那霉素<链霉素<新霉素。

作用:可能是药物与Ca2+络合竞争,造成节前神经末梢乙酰胆碱的释放,并降低突触后膜对乙酰胆碱的敏感性,造成神经-肌肉接头处传递阻断,可用葡萄糖酸钙和新斯的明治疗。

3. 大环内酯类

药物:红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、替利霉素等。

作用:有加重重症肌无力的可能,重症肌无力者慎用。

对已知有重症肌无力病史的患者应用以上三类抗生素使用时,应监测生命体征和重症肌无力体征。

4. 四环素类

药物:多西环素、米诺环素、四环素、土霉素。

作用:有弱的神经肌肉阻滞作用,会使重症肌无力者肌无力加重。部分可用钙剂拮抗。

5. 其他

林可霉素、克林霉素,多黏菌素B、多黏菌素E,伏立康唑,两性霉素B。

对以上两类抗生素使用时应询问重症肌无力病史。

(二)
镇静催眠药

a. 苯二氮䓬类:地西泮、氯硝西泮。肌松和降低肌张力作用,大剂量对神经肌肉接头有阻断作用,MG慎用。

b. 巴比妥类:呼吸中枢有抑制作用,用于呼吸困难的MG患者应注意避免加重症状。

c. 佐匹克隆、唑吡坦:可使肌张力减退,MG需注意。

重症肌无力病例如需要应用以上药物时,应在医生监测下使用。

(三)
心血管用药

1. 抗心律失常药

药物:普鲁卡因、奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮等。

作用:对钙通道有一定的阻滞作用,可影响乙酰胆碱的合成和释放,减少突触前终板电位,竞争性抑制突触后神经接头,引起神经-肌肉传导阻滞,进而加重重症肌无力,并可增强神经肌肉阻滞药物的阻滞作用,慎用。

2. β受体阻滞剂

药物:普萘洛尔、阿替洛尔、醋丁洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔等。

作用:通常会带来疲劳、无力感,这使MG患者增加其溴吡斯的明用药剂量,但很少报道会诱导MG。为抢救病人而不得不使用这类药物时,应该尽量在神经科医师的配合应用,同时应并严密观察病情变化。

3. 钙通道阻滞剂

药物:硝苯地平、尼卡地平、氨氯地平、维拉帕米、地尔硫䓬等。

作用:可阻止肌肉动作电位及突触前传递,而减少神经递质释放,使神经-肌肉传导减慢,出现肌病、肌痛、关节痛、严重肌肉痉挛或横纹肌溶解等。其可增强竞争性神经肌肉阻滞药物的作用,加重肌无力症状,慎用。

重症肌无力病人在使用以上药物时,应注意监测重症肌无力病情和可能出现的副作用。

(四)
其他
  1. 糖皮质激素:可用于重症肌无力的治疗。大剂量糖皮质激素用药前2周内可引起短暂性加重,应密切观察。

  2. 他汀类药物:可引起肌细胞线粒体内的辅酶Q10缺乏而致细胞代谢紊乱,影响细胞内信号传导通路中多种蛋白转录后修饰或激活及使硒蛋白合成减少,进而致肌毒性的发生。可选用诱发肌病可能性相对较小的他汀类;调整剂量;间断/隔日用药,可选血浆半衰期相对较长的如瑞舒伐他汀和阿托伐他汀;联合依折麦布等。

  3. 阿片类药物:吗啡、羟考酮、哌替啶等。有中枢呼吸抑制的作用,有可能会加重病情,增加剂量时需谨慎。

  4. 三环类抗抑郁药:阿米替林。有抗胆碱的作用,可能会干扰乙酰胆碱传输而加重重症肌无力者的症状,使用时需谨慎调剂量。

  5. 抗癫痫药:卡马西平、加巴喷丁、苯妥英钠、乙琥胺等。可能影响神经-肌肉信号传输,需注意。

  6. 抗精神分裂症药:氯丙嗪、氯氮平等及抗躁狂症药碳酸锂,可诱发肌无力,可能与其抗胆碱作用有关。

  7. 抗疟疾药:奎宁有加重重症肌无力的可能,重症肌无力者避免使用。氯喹、羟氯喹诱发的肌病是以进行性虚弱及近端肌肉萎缩为特征,且在几周至几年的疗程后隐匿的发生,其是可逆的,停止治疗后恢复可能需几个月。重症肌无力者慎用。

  8. 抗风湿药、肝豆状核变性治疗药物:青霉胺。可诱发重症肌无力,应避免使用。

  9. 镁剂:可减少乙酰胆碱的释放和机体对其的敏感性,引起神经肌肉阻滞,有可能会加重重症肌无力,并可增加神经肌肉阻滞药物的作用。

  10. 肉毒毒素:可产生神经肌肉阻滞,重症肌无力者应避免使用。

小结Summary
  • 急诊用药需警惕用药禁忌,对于重症肌无力患者慎用抗菌药物、他汀类药物、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、抗心律失常药物、麻醉药物、抗精神系统疾病药物等。

附表:重症肌无力常见慎用/禁用药物

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作者
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严婧文

北京协和医院神经科

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范思远

北京协和医院神经科

医学博士,2013年毕业于北京协和医学院临床医学八年制专业。同年至北京协和医院神经科工作,历任住院医师、总住院医师、主治医师。

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周立新

北京协和医院神经科

副主任医师,硕士生导师。担任中华医学会神经病学分会神经重症协作组委员,中国卒中学会脑血管重症分会常务委员,中国医师协会神经内科分会神经重症专委会委员。

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管宇宙

北京协和医院神经科

主任医师,教授,博士生/博士后导师。目前担任中华医学会神经病学分会肌电图学组副组长,中国医师协会神经内科医师分会电生理委员会副主任委员等社会职务,国家神经肌肉病/周围神经病规范诊疗中心专家委员会委员。

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