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Vol.1 / 什么是地中海贫血？ 地中海贫血简称地贫，又称海洋性贫血、珠蛋白合成障碍性贫血，因最早发现于地中海沿岸国家而得名。地贫是一种隐性基因遗传病，只会遗传，不会传染。 地贫根据临床表现可分为轻者、中者、重者： 轻者多无自觉症状且不易察觉； 中者临床表现差异很大，会有不同程度的黄疸，在应激或在服用一些药物时会出现急性溶血加重贫血的症状，甚至导致溶血危象，有生命危险； 重者自幼起病，可造成多个器官损害，需要终身依赖输血。其中，最严重的在胎儿期就出现全身水肿，引起流产、死胎或出生后死亡。  Vol.2 / 地中海贫血与缺铁性贫血的区别 贫血是指血液中红细胞数量或者血红蛋白含量减少。一般轻微贫血不会对人体造成影响，但严重贫血会使人体组织得不到足够的氧供而致病。 >>>>贫血原因 红细胞和血红蛋白生成不足：铁缺乏、维生素B12缺乏、叶酸缺乏等。 失血性贫血：急慢性出血。 溶血性贫血：红细胞酶缺乏、血红蛋白合成与结构异常。 >>>>地中海贫血与缺铁性贫血的区别  点击图片可放大查看 Vol.3 / 地中海贫血临床分类及表现 地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍，致使血红蛋白的组分改变。 通常将地中海贫血分为α、β、γ和δ等4种类型，其中以α和β地中海贫血较为常见。 α-地贫 1条16号染色体上有2个α-珠蛋白基因（α2和α1基因），表型以“αα/”表述；正常人有4个α-珠蛋白基因，以“αα/αα”表述。当α-珠蛋白基因出现一个或多个缺陷，会导致α-地贫。 β-地贫 1条11号染色体上有1个β-珠蛋白基因，正常人共有 2 个 β- 珠蛋白基因。多数β- 地贫是由基因突变引起，目前全世界已发现近300 种基因突变，以点突变、小的缺失或插入为主，在中国南方人群中发现 52 种点突变，突变类型有种族和地域差异。 α-、β-地贫的基因和临床表现 地贫的基因型与临床表现具有一定相关性，不同基因型会呈现不同的临床表现。 根据临床表现，地贫可表现出从无症状到致死性的广泛表型谱系。 1 α- 地贫的临床表现程度随着 α- 珠蛋白基因缺陷数量增加而加重，临床上由轻到重可分为静止型、轻型、中间型和重型。  点击图片可放大查看 2 β-地贫的临床表现程度主要取决于基因型，由轻到重可分为轻型、中间型和重型。  点击图片可放大查看 孕期地中海贫血基因筛查主要目的是评估子代患重型地贫的风险，避免重型地贫（Hb Bart's 水肿胎和重型 β- 地贫）患儿的出生。 孕期地中海贫血基因筛查包括评估子代患地贫的概率。例如夫妻双方均为 α0 的杂合子（--/αα），则子代为 α0 的杂合子（--/αα）、Hb Bart's 水肿胎（--/--）和正常（αα/αα）的概率分别为 1/2、1/4、1/4；夫妻双方均为 β- 地贫杂合子（如 β0/β），则子代为 β0/β杂合子、β0/β0 纯合子和正常（β/β）的概率分别为 1/2、1/4、1/4。 因此，当夫妻双方为同型地贫基因携带者时，子代患重型地贫的风险增加。 Vol.4 / 地中海贫血的遗传规律 地中海贫血的遗传规律非常复杂，其基本规律如下图所示：  温馨提示 产前筛查是预防地贫患儿的关键。 地中海贫血可通过实验室检测血细胞进行产前筛查，检测技术包括全血细胞计数（血常规）、红细胞形态、血红蛋白电泳以及地中海贫血基因检查。如筛查发现夫妇双方同时携带同型地贫基因, 则应通过羊膜腔穿刺等进行产前基因诊断, 以避免重型地贫患儿的出生。 Vol.5 / 已确诊地贫，怎么办？ 1 轻型地中海贫血患者通常没有明显症状，无需治疗。 2 中间型地中海贫血则根据血红蛋白的数值来和生长发育来决定是否输血。 3 重型地中海贫血的治疗方法有： 1）输血治疗：关键在于维持患者血红蛋白值接近正常水平，以预防因贫血造成的慢性供氧不足，减少代偿性骨髓增生，从而保证患者生长发育和生活质量。 2）铁鳌合剂治疗：反复输血会导致体内铁负荷增加（红细胞里面含铁，在体内凋亡后，会留下铁），如果不给予去铁治疗会导致铁负荷过量从而引起生长发育停滞、肝硬化、心衰等，重型β地贫患儿输血后，多需要铁螯合剂治疗。 3）脾切除：脾切除对血红蛋白 H 病和中间型β地贫的疗效较好，对重型β地贫效果较差。脾切除可致免疫功能减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应证。 4）造血干细胞移植：目前唯一能根治重型β地贫的方法，若有适合的供者，可考虑移植治疗。 5）基因治疗：基因治疗是未来的发展方向，国际上已有对重型β地贫患者进行基因诊疗并获得成功的报道，但其推广应用仍然有待进一步研究。 Vol.6 / 地中海高危人群有哪些？ 家族人群中有地中海贫血患者，曾经生过死胎或地贫儿，夫妻双方红细胞平均体积（MCV）、红细胞平均血红蛋白含量（MCH）低于正常值或均为地贫基因携带者，属于地中海贫血的高危人群。 我国长江以南的广大区域是地贫高发地区，其中广西、广东和海南三省(区)为甚，高发地区地贫基因携带率在人群中超过10%。云南、贵州、福建、江西、湖南、四川、重庆等地发病率也较高，北方则相对少见。但随着经济社会发展和改革开放，人口流动频繁，北方地区也会有地贫患者和携带者。 参考文献： [1] 北京天使妈妈慈善基金会,中华思源工程扶贫基金会,北京师范大学中国公益研究院.中国地中海贫血蓝皮书:中国地中海贫血防治状况调查报告(2015)[M].北京:中国社会出版社, 2016:1-11. [2] Piel FB, Weatherall DJ. The α-thalassemias[J].N Engl J Med,2014,371 (20):1908-1916. DOI: 10.1056/NEJMra1404415. [3] Shang X, Xu X. Update in the genetics of thalassemia: What clinicians need to know[J]. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2017,39:3-15. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2016.10.012. [4] Musallam KM, Rivella S, Vichinsky E, et al. Non-transfusion- dependent thalassemias[J]. Haematologica, 2013,98(6):833-844. DOI: 10.3324/haematol.2012.066845. [5] Weatherall DJ, Clegg JB. Thalassemia--a global public health problem [J]. Nat Med, 1996,2(8):847-849. DOI: 10.1038/ nm0896-847. [6] De Groot L, Abalovich M, Alexander EK, et al. Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum: an Endocrine Society clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2012,97(8):2543-2565. DOI: 10.1210/jc. 2011-2803. 声明 文章系本平台转载发布，若有侵权请联系删除！ 文章来源：健康省中 |
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