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名人名病系列五 | 周海媚曾患红斑狼疮,干细胞治疗狼疮获专家共识

 干细胞与外泌体 2022-10-19 发布于广东

现在随着社会的发展,人们的生活节奏变得越来越快,生活的压力还有工作的强度使得很多人出现了亚健康的状态,并且很多原先只有随着年龄增长而产生的疾病也已经年轻化。

其实疾病一直伴随着人类历史的发展而存在,疾病缠身的历史名人、明星疾病不分高低贵贱,历史中有很多名人罹患上了各种疾病。

例如达尔文的抑郁症、列宁的脑动脉粥样硬化,一代文豪苏轼竟因中暑而亡,杜甫因暴饮暴食患上急性胰腺炎逝世,冯小刚患有白癫风、张嘉译和周杰伦患有强直性脊柱炎,李世民因中风瘫痪在床两年后不幸驾崩,英国前首相撒切尔夫人、丘吉尔也因脑卒中去世,邓丽君因支气管哮喘逝世,司马相如患有糖尿病等。

干细胞疗法是继药物治疗、手术治疗之后的第三次医疗技术革命,是继生物克隆技术、基因工程之后的最伟大生物科学成就之一。《干细胞与外泌体》推出名人名病与干细胞系列,从名人明星的观察角度,科普疾病的发生发展和预防,以及在细胞移植治疗领域的研究进展。

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本期 | 名人名病系列五 | 周海媚患红斑狼疮,干细胞治疗红斑狼疮获专家共识

阅读这篇文章,了解什么是红斑狼疮,干细胞移植治疗红斑狼疮的机制和原理,以及国内外的研究进展

金庸捧红了很多女郎,也塑造了无数荧屏经典。其中,就有一位是金庸拍摄了所有剧里面女主角中他最爱的一个,还是连林青霞都无比羡慕的偶像。她就是周海媚。

1994年,周海媚出演了金庸指导的电视剧《倚天屠龙记》,在剧中饰演能言善辩的周芷若一角。在周海媚荧幕上的一颦一笑让人心生爱怜,还被观众们誉为了最美周芷若。

周海媚也通过这部剧迅速在娱乐圈打开了知名度,一时之间风光无限。短短几年的时间,周海媚也通过自己的努力成为娱乐圈炙手可热的当红演员。

1998年周海媚确诊患上红斑狼疮,此后一直在娱乐圈半隐退状态,转到内陆发展后不温不火。

另外,Lady Gaga被纤维肌痛综合征折磨已经多年,她甚至发声明暂别歌坛。这位女明星患上此病,和她的红斑狼疮有关。早在2010年,Lady Gaga就承认自己被确诊患有系统性红斑狼疮。

1.系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE) 是一种原因不明的自身免疫病,血清中出现自身抗体和免疫复合物,同时有严重肾小球肾炎,至今还没有治疗系统性红斑狼疮的良好措施。

系统性红斑狼疮最易累及的脏器是肾脏,狼疮肾炎表现为免疫复合物沉积在肾小球不同部位。当狼疮肾炎不能控制时,最终将发展为晚期肾衰竭。总的来说,环磷酰胺药物疗法能控制大部分狼疮性肾炎,但不能全部控制。

系统性红斑狼疮的病因还没有完全清楚,一般认为它的发病与遗传、激素、某些药物、感染等因素有关系。体内会产生针对自身抗原的自身抗体,形成大量免疫复合物,沉积在肾小球等组织的毛细血管,引起肾小球肾炎等全身多个系统的病变,其发生机制相似于Ⅲ型超敏反应。目前临床上多采用非特异性免疫抑制的治疗方法,对少数难治性病例利用造血干细胞移植治疗。

脐带间充质干细胞容易获得,移植后无免疫排斥反应,具有很强的自我复制能力,方便在体外分离培养和扩增,在细胞移植、组织工程、基因治疗等方面被广泛应用,因此脐带间充质干细胞是较理想的种子细胞。

间充质干细胞是一类存在于脂肪、骨髓、肌肉等多种组织中,可多向分化并具有免疫调节作用的非造血干细胞。

成人间充质干细胞主要存在于骨髓中,构成造血微环境,调节造血干细胞的生长和分化。脐带间充质干细胞较骨髓间充质干细胞具有容易获得的优点,成为目前临床治疗的研究热点。

系统性红斑狼疮发病的机制还不清楚,研究证实T细胞免疫异常起着重要的作用,与疾病的发生发展和预后有较大关系。

辅助性T细胞17型(T help cell 17,Th17) 是近年来发现的一种新型CD4+ 效应性T细胞,可分泌白细胞介素17,参与到固有免疫及适应性免疫应答中,在系统性红斑狼疮发病中起重要作用。

研究发现,脐带间充质干细胞移植可下调系统性红斑狼疮患者的Th17 细胞水平,可能是脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的有效机制之一。

2.脐带间充质干细胞移植红斑狼疮患者的效果

目前已有多项研究利用间充质干细胞治疗难治性、复发性系统性红斑狼疮,取得了良好的疗效。江苏大学附属医院风湿免疫科在《中国组织工程研究》杂志上发表了题为《脐带间充质干细胞移植对不同证型系统性红斑狼疮患者的效果分析》的研究报告。

文章回顾性研究人脐带间充质干细胞治疗21例系统性红斑狼疮,并将系统性红斑狼疮按中医辨证分为4种症型,分析间充质干细胞对不同症型的疗效。

脐带间充质干细胞移植1,3,6个月均可有效减少系统性红斑狼疮患者实验尿蛋白含量,降低系统性红斑狼疮疾病活动指数评分(P<0.01)。

与移植前比较,移植脐带间充质干细胞后1,3,6个月可显著减少肝肾阴虚型患者尿蛋白含量(P<0.01),移植后1,3个月对热毒炽盛及气滞血瘀型尿蛋白含量为轻度减少(P<0.05),脾肾阳虚型患者在移植后1个月时的尿蛋白含量轻度减少(P<O.o5)。

脐带间充质干细胞移植可提高所有中医分型患者的血浆白蛋白含量(P<0.01),其中对热毒炽盛型效果稍差(P<0.05)。脐带间充质下细胞移植后各型患者外周血血小板有上升趋势,但与移植前相比差异无显著性意义。

结果说明,脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮有效,对不同症型的系统性红斑狼疮患者的疗效有一定的差异。

3.间充质干细胞移植治疗红斑狼疮安全有效

为了探讨脐带间充质干细胞(MSCs)移植治疗难治性系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及安全性。

江苏大学附属医院的临床研究团队,对18例难治性红斑狼疮患者,均采用脐带MSCs移植治疗,评价移植前后SLE患者的临床表现和实验室检查的变化。

结果脐带MSCs移植治疗1个月后SLE患者疾病活动指数(SLEDAI)为(10.8±5.2)分,3个月时为(6.7±4.6)分,6个月时为(4.7±3.8)分,均显著低于治疗前的(13.2±5.0)分(P<0.01);治疗3个月后24 h尿蛋白定量为(1089±818)mg/24 h,治疗后6个月后为(750±632)mg/24 h,显著低于治疗前的(1853±1187)mg/24 h(P<0.01);所有患者均无移植相关并发症的发生。结论 MSCs移植治疗SLE安全有效,远期疗效还需进一步观察。

4.间充质干细胞移植治疗红斑狼疮的临床运用

解放军昆明总医院细胞生物治疗中心在《中国组织工程研究》发表的《人脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮》临床研究指出,系统性红斑狼疮是一种以多器官或多系统病变和血清中出现多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病,目前缺乏有效的治疗方案,而理论上间充质干细胞可用于治疗系统性红斑狼疮。

该团队科研人员,通过开展人脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮小鼠的疗效评估。

结果与结论是细胞移植3次后,外周血抗核抗体、抗组蛋白抗体、抗双链DNA抗体均明显下降,CD4+CD25+T细胞明显升高,OPG和Foxp3基因表达也明显升高,接近正常对照组,与模型对照组相比差异均有显著性意义(P<0.01)。

结果表明人脐带间充质干细胞能使C57BL/lpr的各项相关指标恢复到C57BL正常鼠水平。以高剂量治疗组效果最明显。

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