一种独特但相关的抗原 P 属于球苷(GLOB) 系统 ( 615021 ),由染色体 3q25 上B3GALT3 基因 ( 603094 )的活性定义。B3GALT3 从 P(k) 抗原合成 P 抗原。▼ 临床特点 2 种抗原 P1 和 P(k) 的不同组合或缺失(参见生物化学特征)定义了 5 种不同的 P 血型系统表型... 一种独特但相关的抗原 P 属于球苷(GLOB) 系统 ( 615021 ),由染色体 3q25 上B3GALT3 基因 ( 603094 )的活性定义。B3GALT3 从 P(k) 抗原合成 P 抗原。 ▼ 临床特点 马库斯等人。(1976)指出 P(k) 表型缺少 P 抗原,而 p 表型缺少 P 和 P(k) 抗原。P(k) 红细胞只含有微量的球苷和显着过量的三己糖神经酰胺,而 p 细胞缺乏球苷和三己糖神经酰胺,并且含有过量的乳糖神经酰胺和其他复杂的糖脂。 具有 P(2)、P(k) 和 p 表型的个体具有针对缺乏哪种抗原的临床显着抗体。抗 P1 抗体可能与溶血性输血反应有关,P 和 P(k) 相关抗体与溶血性输血反应、新生儿溶血病和自然流产有关。抗 P 抗体与阵发性冷血红蛋白尿有关(Cantin 和 Lyonnais,1983 年;Soderstrom 等,1985 年;Spitalnik 和 Spitalnik,1995 年)。 NOR聚合凝集综合征 多聚凝集是指几乎所有人类血清都会发生红细胞凝集,但自体血清或新生儿血清不会。哈里斯等人。(1982)报道了一个 2 代美国家庭,其中 5 名健康个体的红细胞在体外暴露于几乎所有 ABO 相容的正常血清时显示多聚凝集,但不暴露于脐带血清。该性状以常染色体显性遗传模式传递。这种多聚凝集综合征被命名为“NOR”,因为这个家庭来自弗吉尼亚州的诺顿。家庭成员之间的凝集存在一定程度的变异性。当用蛋白水解酶处理 NOR 红细胞时,可以增强与对照人血清样品的凝集。抗NOR抗体被确定为IgM。NOR 阳性红细胞对来自 D. biflorus 的凝集素不产生凝集反应。包虫囊液和禽P1血型物质抑制凝集,表明 NOR 可能与 P1PK 血型系统有关,尽管反应性不是由于人类抗 P1。该报告描述了多凝集综合征的遗传形式。 Kusnierz-Alejska 等人。(1999)报道了一个波兰家庭,其中 4 个人表现出与 NOR 一致的聚合凝集综合征。该性状是在血型分型过程中确定的,并且该性状以常染色体显性模式传播。用 α-半乳糖苷酶处理 NOR+ 细胞会损害聚合凝集,而木瓜蛋白酶或神经氨酸酶增强聚合凝集。进一步的表征表明,NOR+ 红细胞含有具有异常寡糖结构的中性糖脂,最有可能以 α 连接的半乳糖残基终止。杜克等人。(2006)确定来自美国和波兰家族的独特的 NOR 相关糖脂是相同的。单克隆抗 NOR 和凝集素 GSL-IB4(Griffonia simplicifolia 凝集素 IB4)强烈染色 NOR 糖脂,它们在来自两个家族的 NOR 样品中迁移相同。 使用质谱和免疫化学方法分析Kusnierz-Alejska 等人报道的波兰先证者的血液。(1999) , Duk 等。(2001)确定 NOR1,NOR 抗原的一个组成部分,是一种独特的糖鞘脂。它是一种五糖基神经酰胺;一种以新的 Gal(alpha)1-4GalNAc 序列结尾的 α-半乳糖基化糖苷。NOR 糖脂被人类抗体识别,这些抗体不同于已知的抗 Gal(alpha)1-3Gal 异种抗体。杜克等人。(2007)确定 NOR2 组件是 NOR1 的双糖延伸,具有末端连接的额外 Gal(alpha)1-4GalNAc(beta)1-3 单元。他们还发现了一种中间糖脂 (NOR-int),当用 α-半乳糖苷酶处理 NOR2 时,它会在 NOR1 和 NOR2 之间迁移。NOR-int 不与抗 NOR 抗体反应,但与 GalNAc 特异性大豆凝集素反应。发现 NOR-int 是来自 NOR 红细胞的中性糖脂部分的相对丰富的成分,表明它是 NOR2 的前体。结果表明,NOR 个体中的多聚凝集是由于独特的红细胞糖脂是通过将 Gal(alpha)1-4 和 GalNAc(beta)1-3 依次添加到 globoside (Gb4Cer) 合成的。 ▼ 生化特征 ▼ 映射 排除研究 Phillips 和 Rodey (1975)报道了一个大家族,该家族对 HLA 和 P 的连锁给出了强烈的负对数分数,这在之前的细胞杂交研究中已经得到了建议(Fellous 等,1971)。 ▼ 分子遗传学 在具有 p 表型的日本和瑞典个体中,Steffensen 等人。(2000) , Furukawa et al. (2000)和Koda 等人。(2002)鉴定了 A4GALT 基因中的纯合突变(参见,例如,607922.0001)。酶活性的缺失或降低导致 p 表型。 在具有 P1PK 血型系统的 P(2) 表型 (P1-) 的红细胞中,Thuresson 等人。(2011)在 A4GALT 基因 ( 607922.0007 ) 的外显子 2a 中鉴定了纯合 42C-T 转换。207份样本中基因型与表型完全一致。所有 P(1) 表型都是 C 纯合子或 C/T 杂合子。有 1 种可能的差异,即 P(1) 表型与 T/T 基因型,但无法跟进。图雷森等人。(2011)假设该变体可能表现出调节功能。 NOR聚合凝集综合征 在患有 NOR 聚合凝集综合征的美国和波兰家庭的 NOR+ 个体中(Harris 等,1982和Kusnierz-Alejska 等,1999)Suchanowska 等。(2012)鉴定了 A4GALT 基因中的杂合突变 (Q211E; 607922.0008 )。畸胎癌细胞中突变的转染导致识别Gal(alpha)1-4Gal 的抗P1 抗体和识别Gal(alpha)1-4GalNAc 的抗NOR 抗体结合。NOR抗原的表达与P1抗原的表达相关。所有 NOR+ 个体都有至少一个 P1 等位基因 (42C; 607922.0007) Q211E 突变拓宽了酶的受体特异性,使转移酶获得了催化 NOR 相关糖脂中存在的 Gal(alpha)1-4GalNAc 合成的能力,而不会失去将 Gal 残基转移到 C4 的能力Gal (Gal(alpha)1-4)。在 NOR+ 红细胞中,突变酶将 α-Gal 转移到 Cb4Cer 的 GalNAc,将一小部分 Gb4Cer 转化为 NOR1 糖脂。这成为高活性 B3GALNT1 的新底物,导致 NOR-int 的合成。一小部分 NOR-int 然后被突变体 A4GALT 进一步拉长,产生 NOR2。 ▼ 基因型/表型相关性 谢菲尔德等人。(1989)回顾了 P 血型表型与复发性尿路感染之间关系的工作。在他们自己的研究中,他们发现一组 49 名有反复尿路感染病史的白人女性的 P 表型分布没有任何特殊性。 Lichodziejewska-Niemierko 等。(1995)检查了 P 抗原、Lewis 血型表型 ( 618983 ) 和分泌者 ( 182100) 的分布) 65 名大肠杆菌 UTI 患者(20 名无症状菌尿,20 名放射学正常的膀胱炎和 25 名反流性肾病)和 45 名从未经历过 UTI 发作的健康对照的状态。Lewis 血型抗原的分布在所有 UTI 组和对照组中相似。反流性肾病组非分泌者的发生率与对照组相似。P1 表型存在于 100% 的无症状菌尿患者,80% 的膀胱炎患者和对照组,仅 44% 的反流性肾病患者。在 45% 的无症状菌尿患者、30% 的膀胱炎患者、12% 的反流性肾病患者和 22% 的对照个体中观察到 P1/非分泌型联合表型。P2/分泌物表型在 44% 的反流性肾病患者和仅 11% 的对照组中得到证实。数据向作者表明,P2 血型可防止无症状的尿路定植,但与导致反流性肾病瘢痕形成的感染类型有关。似乎作为非分泌者不会导致肾瘢痕形成,并且 P2/分泌者联合表型可能与反流性肾病的易感性有关。 ▼ 群体遗传学 Roychoudhury 和 Nei (1988)列出了等位基因变异的基因频率数据。 ▼ 历史 Greiner 等人在研究了与肢端角化症 ( 101850 ) 相关的一个大家族中。(1983)发现了 HLA 和 P 连锁的建议(在 theta 0.27 时最大 lod 为 1.48)。Keats 等人报告了类似的数据。(1979)。 |
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