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陶敏 主任医师 苏州大学附属第一医院肿瘤科临床首席专家、主任医师、博士生导师 ALK抑制剂改变了ALK阳性非小细胞肺癌（下文简称NSCLC）患者的临床治疗格局，令患者得到更为长期的生存获益。目前已有多种ALK抑制剂问世，如：
了解各类ALK抑制剂的疗效及不良反应特征，如：不良反应发生率，不同药物高发的不良反应，以及对患者的耐受性影响，有助于临床合理选择用药。 本次我们诚邀苏州大学附属第一医院肿瘤科临床首席专家、主任医师陶敏教授，为大家解读ALK抑制剂（下文简称ALK TKI）的临床应用现状，以及不同药物表现出的不良反应特征和如何处理。
图片来源：觅健 01 选择哪代药物 Q1：目前多款ALK抑制剂为ALK阳性NSCLC患者带来了很多药物选择，您在临床工作中为ALK阳性NSCLC患者选用药物时，会考虑哪些影响因素呢？ 陶敏教授 作为医生，为患者开具治疗药物时，考虑的最主要的是两个因素：
目前ALK TKI已经是三代同堂，有很多药物可供选择。根据临床数据来看，二代药物的疗效是优于一代的，总体不良反应发生率也低。综合来看，二代药物疗效优越，安全性也不错。一般情况下是优先推荐的药物。 那么三代药物从数据上来看，疗效获益有增加的趋势，但不良反应发生率似乎要大一些，我们在使用时是要谨慎选择的。 从经济角度出发，药物是否进入医保是很重的影响因素。一代药物上市早，也已经进入了医保，因此使用一代药物积累患者比较多。随着二代ALK TKI进入医保后，更多的患者将从中受益。 02 ALK抑制剂的不良反应 Q2：不同的ALK抑制剂安全性各有特征，根据您的临床经验，每款药物有哪些常见的不良反应？ 陶敏教授 目前国内上市的ALK TKI一共有6种。我在临床工作中主要用到的是早期的、一代的克唑替尼，二代药物中用得多的是阿来替尼，塞瑞替尼、恩沙替尼用过少数，布格替尼由于刚上市不久，还没有用过；三代的洛拉替尼，只用过两次。 总得来说最常见的不良反应还是消化道相关的不良反应，比如恶心、呕吐。还有肝功能异常，在这些药物中都比较常见。总得来说二代、三代的不良反应会比一代药物减轻些。 不同的药物还有其特殊的反应。在每种ALK TKI中不良反应发生率相对较高的特殊反应有：
03 不良反应案例 Q3：您在临床工作经验中，是否出现过让您印象深刻的不良反应事件呢？您是如何调整或解决的？ 陶敏教授 ALT TKI的不良反应发生率还是比较低的，印象比较深的是发生率较高的不良反应，比如恶心呕吐；还有就是少数、需要调整剂量的情况。比如克唑替尼出现过因为肝功能异常需要调整剂量的情况等等。 印象比较深刻的一位患者是首先使用了一代药物克唑替尼，随后出现进展，改为使用二代药物了，阿来替尼和塞替尼都使用过了，疾病仍然有进展，后续使用了三代的洛拉替尼。当时这位病人出现了比较重的反应，很多不良反应都有发生，如：水肿；体重增加；中枢神经异常，失眠，胡思乱想等等，最后由于患者反应多，症状又较为严重，只好终止用药了。 04 哪些毒副作用对患者依从性影响较高？ Q4：部分患者会因为不能耐受某些毒副作用，导致依从性降低。在您的临床经验中，哪些毒副作用对患者依从性影响较高？ 陶敏教授 在常出现的不良反应中，患者往往比较容易接受没有症状的不良反应，比如肝功能异常，对于患者来说没有明显的不适，会更容易耐受些，不过我们在临床上仍然会密切关注着，即便患者早期没有不适，依从性好，但随着持续用药这些反应还是会影响患者的身体。 影响生活质量的不良反应是最难以坚持的。目前上市的6款ALK TKI的疗效都还是不错的，用药时间也会比较久，那么诸如恶心、呕吐、腹泻一类的不良反应，持续地影响患者的生活，患者的依从性就会降低，可能会自己减量或停药。 所以，为了避免因不良反应造成的依从性减低，我们在临床用药前，一定会告知患者，有可能出现哪些反应，当出现这些反应时，患者要及时反馈给医生，及时管理并处理，以此提高患者依从性，规范用药。 如果患者有特殊的情况和要求，我们也会据此调整用药。比如患者对形象有要求，我们会考虑避免使用易出现皮疹的药物；或者患者本身消化道就有问题，那么我们就要关注腹泻等不良反应等等。根据患者的情况，来选择合适的药物。 05 阿来替尼的疗效和安全性 Q5：在ALEX Ⅲ期研究中显示，阿来替尼一线治疗的5年总生存期高达62.5%，且在长期随访中未观察到新的安全性问题，疗效及安全性表现都很不错。那么在真实世界，在您的临床工作经验中，阿来替尼的表现如何呢？与其他ALK抑制剂对比来看，安全性表现如何？ 陶敏教授 根据临床研究结果，阿来替尼在四个二代药物中不良反应发生率都是比较低的。从我的临床经验来看，患者使用阿来替尼的疗效与安全性，基本和研究数据表现一致。不良反应发生率比较低，需要调整剂量，甚至中断用药的情况很少发生。相对来说出现比较多的不良反应是便秘，但是还是比较容易处理的。 部分患者先使用克唑替尼的，出现了肝功能异常，疾病进展后改用阿来替尼，其肝功能异常的情况都会有所改善。 06 脑转移如何选择用药 Q6：ALK阳性患者也是一个容易出现脑转移的患者群体。在您的临床工作经验中，治疗脑转移患者，为其选择药物上会考虑哪些因素？ 陶敏教授 ALK阳性患者比起驱动基因阴性患者，脑转移发生概率确实更高。不过我们现有的ALK TKI对治疗脑转移都是比较有效的。相对来说，二代的疗效要优于一代，三代的疗效从研究数据上看还不错，这或许与特殊的结构有关，不过同时中枢神经方面的副作用比其他药物要大。 关于治疗脑转移，我认为除了可以透过血脑屏障之外，药物能否有效也是关键问题。比如我有一位患者已经出现了脑转移，使用克唑替尼四年也维持的很好，那么我们保持使用一代药物也是可以的。 中枢神经异常是对患者来说是影响很大的一种副作用，患者的依从性也会降低，表现出脾气暴躁，甚至攻击他人，非常危险。然而对付这种副作用，临床上暂时没有非常好的解决办法。所以目前如果遭遇中枢神经异常的副作用，主要会考虑减量或停用。 综上，我们在治疗脑转移患者时，不仅要考虑药物的疗效，也会注重安全性问题。 07 不良反应处理建议 Q7：对于患者来说，克服药物的毒副作用，更好的提高他们的生活质量，提高患者依从性。那么对于一些常见的ALK抑制剂的不良反应，能否根据您的临床经验给患者一些处理建议？ 陶敏教授 面对不良反应要做好两点，一是医生需要提前告知有可能出现的不良反应，让患者有心理准备；二是患者要做好自我监测，出现问题及时反馈给医生，尽早及时地处理，将反应控制在轻微的阶段，保证患者依从性不会下降。 主要的处理方法有：
►►► 专家简介 陶敏 主任医师 苏州大学附属第一医院肿瘤科临床首席专家、主任医师、博士生导师 苏州大学附属独墅湖医院（苏州医学中心）肿瘤科主任 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事 中国医师协会中西结合医师分会肿瘤病学专业委员会常务委员 中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会常务委员 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会常务委员 江苏省医学会肿瘤学分会副主任委员 江苏省中西医学会肿瘤专业委员会副主任委员 江苏省免疫学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员 江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会副主任委员 江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组组长 《中华肿瘤防治杂志》编委 《国际肿瘤学杂志》编委 陶敏教授的讲解指出，在疗效相当的前提下，需将用药依从性、经济学和安全性综合考量，才能为患者选择最合适的治疗药物。 随着ALK TKI逐个的问世，将ALK阳性患者的生存期逐步拉长，着实羡煞其他驱动基因阳性患者。而我们的追求绝不仅仅在于更长的生存期，还要握紧生活质量。我们的目标是得到良好的病情控制，并减少副作用的发生，让肺癌患者的生活与普通人无异。 点击下方关注，了解更多抗癌知识 👇 |
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