|
脑胶质瘤是最常见的原发性颅脑肿瘤，由大脑胶质细胞癌变产生。目前研究显示，恶性胶质瘤年发病率约为5/100 000，每年新发病例超过14 000例，65岁以上人群中脑胶质瘤发病率明显增高。 
脑胶质瘤大多数呈浸润性生长，与周围正常组织分界不清，目前临床诊断脑胶质瘤多局限于基础形态学，通常采用手术、放疗、化疗相结合的治疗方案，预后较差，极易复发或进展。WHO Ⅳ级胶质母细胞瘤约占原发胶质母细胞瘤的50%，中位生存期仅14个月。首先用免疫组化检测肿瘤ATRX和IDH1-R132H状态，几乎所有星形细胞瘤来源的肿瘤均表现为ATRX缺失，且大部分表现为IDH1-R132H阳性。所有表达ATRX核蛋白的肿瘤均需检测1p/19q状态，其中星形细胞瘤来源的肿瘤表现为未带有1p/19q联合缺失，这部分肿瘤需要通过测序方法检测IDH少见突变。表达ATRX、未带有1p/19q联合缺失和IDH突变的星形细胞瘤很可能是胶质母细胞瘤。而所有表现为1p/19q联合缺失的肿瘤均是少突胶质细胞瘤。没有表现为IDH1-R1 32H阳性的少突胶质细胞瘤不需要测序检测IDH少见突变。脑胶质瘤术后综合治疗规范 手术切除作为治疗脑胶质瘤必不可少的措施，在“最大安全切除”原则下，应尝试保护患者的神经功能。全切除术的患者一般有更好的临床预后，而术中导航系统、术中磁共振成像、术中神经电生理监测等可以在增加切除范围的同时降低神经功能缺损的风险。在感觉、语言和肢体运动等重要脑功能区附近的肿瘤，可以采用术中唤醒技术，最大安全范围切除肿瘤。对于长期癫痫病史的患者，手术切除有利于控制肿瘤引起的癫痫。根据肿瘤的大小和位置、患者的情况等，活检或部分切除也可作为一种暂时性处理措施，其目的在于获得足够的肿瘤组织用于组织学和分子生物学分析。再根据患者的临床资料、手术切除程度、组织学分级及生物学特征进一步制定术后具体的放疗和化疗方案。对于间变性胶质瘤和胶质母细胞瘤患者，IDH 突变、1p/19q 缺失和 MGMT 启动子区的甲基化状态可用于制定术后综合治疗方案。低级别脑胶质瘤治疗 手术切除在低级别胶质瘤治疗方案中仍是化疗和放疗难以取代的。美国国立综合癌症网络指南建议对成人幕上低级别浸润性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤应采取最大安全切除原则，最大范围地切除肿瘤可显著延长患者生存时间。对于无明显临床症状的低风险低级别脑胶质瘤患者( 年龄≤40 岁且接受全切除) ，可采取保守观察治疗，5 年内每 3～6 个月复查一次MRI，5 年后可每年复查一次MRI。然而，若肿瘤存在星形细胞瘤成分，患者肿瘤复发及死亡风险也会增加。早期总放疗剂量 50.4～54.0 Gy，每次1.8 Gy 是目前低级别脑胶质瘤的标准放疗方案。接受早期放疗的患者的无进展生存期有明显延长，但在总生存期上并没有明显改善。同时早期放射治疗也有利于控制患者癫痫发作。间变性星形细胞瘤和间变性少突-星形细胞瘤统称为间变性脑胶质瘤。手术切除可改善患者临床症状且利于神经功能恢复，术后可以根据肿瘤组织学类型、分子分型以及患者临床状态的因素辅以总剂量60 Gy 的放射治疗。表型为 1p/19q 联合缺失型间变性少突胶质细胞的肿瘤患者可采取化学治疗，有效延长生存时间，改善预后。而表型为 1p/19q 联合缺失型含少突胶质细胞的肿瘤患者可受益于术后放疗联合 PCV 化疗。相比 PCV 方案，TMZ 在患者反应率和生存率方面没有显著差异且毒性更小，耐受性更好。此外，IDH 野生、1p/19q 未联合缺失型间变性少突胶质细胞瘤采用放疗加 PCV 化疗方案并未优于单纯放疗或化疗，特别是新诊断的 1p/19q 未联合缺失型间变性脑胶质瘤。NCCN 指南建议新诊断的间变性星形细胞瘤在术后放疗可保守观察，在肿瘤进展后行化学治疗。对于年龄＜70 岁、新诊断的胶质母细胞瘤患者采取术后放疗同步加辅助 TMZ 化疗的标准治疗方案。放射治疗通常总剂量为60 Gy，分30 次，范围通常包含 T1 像增强区加 T2 像和 FLAIＲ 像异常区边界外 2～3 cm 。同步 TMZ 化疗为患者放疗期间接受 7 d 剂量 75 mg/m 2化疗；辅助化疗为患者放疗后每 28 天接受 5 天剂量为 150～200 mg/m 2 TMZ 化疗，共 6 个周期。 多项研究表明。MGMT 启动子甲基化预示着患者接受烷化剂治疗生存时间更长。1 董佳玮,李子为,蔡金全.脑胶质瘤“综合诊断”和治疗模式的研究进展[J].转化医学电子杂志,2017,4(12):72-76. 2 Laperriere N，Zuraw L，Cairncross G，et al． Ｒadiotherapy for newly diagnosed malignant glioma in adults: a systematic review［J］． Ｒadiother Oncol，2002，64( 3) : 259－273． 3 Wick W，Wiestler B，Platten M． Treatment of anaplastic glioma［J］．Cancer Treat Ｒes，2015，163: 89－101． 4 Soffietti Ｒ，Baumert BG，Bello L，et al． Guidelines on management of low-grade gliomas: report of an EFNS-EANO Task Force［J］． Eur J Neurol，2010，17( 9) : 1124－1133． 5 Shaw EG，Berkey B，Coons SW，et al． Ｒecurrence following neuro-surgeon-determined gross-total resection of adult supratentorial low- grade glioma: results of a prospective clinical trial［J］． J Neurosurg，2008，109( 5) : 835－841．
|
