本期专家
李启炯 教授
中山大学肿瘤防治中心肝脏外科
副主任医师 医学博士
近些年来，研究学者们发现HAIC这一“老技术”创新使用后有奇效，明显提高了肿瘤反应率，具有较高的转化切除率和较好的安全性，无疑为中晚期的肝癌患者带来了新的希望。
与此同时，HAIC的联合治疗方案更是进一步为患者带来更佳显著的疗效和生存获益。
那么肝癌患者如何用好肝动脉灌注化疗呢？这一期，跟着中山大学肿瘤防治中心李启炯教授一起来看看吧！
01
肝动脉灌注化疗（HAIC）是什么？
肝动脉灌注化疗（HAIC）也就是把化疗药物（以奥沙利铂为基础的FOLFOX方案）通过肝动脉插管直接输送到肿瘤供血动脉的一种治疗手段，能最大程度地使化疗药物直接“攻击”肿瘤细胞。
简单而言，HAIC治疗的具体操作方式有这样几个步骤：
（1）在桡动脉或者股动脉穿刺，建立一个小隧道，然后用一根管子通过这条股动脉或桡动脉一直插入进肝动脉内，这时在肝动脉进行造影检查，观察肝脏内的血管分布情况。
（2）根据肿瘤的动脉供血情况，选择性地将导管置入肿瘤供血动脉。
（3）通过导管注入化疗药物，国内常用的化疗方案为以奥沙利铂为基础的FOLFOX方案（奥沙利铂＋亚叶酸钙＋5-氟尿嘧啶）。
（4）按照化疗方案注入化疗药物后，拔除鞘组、导管、微导管等，大力按压穿刺点约30 min， 穿刺点无出血后患者即可下床活动。
按照这些步骤，肝癌患者的HAIC治疗常规是每3周重复1次，每2次HAIC治疗后复查评估疗效。
02
HAIC治疗的效果及其优势
相对于传统的肝动脉栓塞化疗（TACE），HAIC治疗表现出更好的治疗效果和更低的不良反应发生率。
1.高效抗癌，疗效显著
依据HAIC的用药原理，可以持续数天将化疗药物注入患者体内，这明显能增加化疗药物的总体剂量，延长高浓度化疗药物“杀死癌细胞”的时间，产生高效抗癌的作用。
中山大学肿瘤防治中心石明教授团队的一项研究进一步证明了HAIC的疗效优于TACE，研究发现HAIC有更高的客观缓解率（54.1% vs. 9.8%， P < 0.001 ），两组的中位疾病进展时间分别为5.87个月、3.6个月（P=0.015），这说明使用HAIC治疗的患者疾病进展相对更缓慢[1]。
2.不良反应发生率低，杜绝栓塞不良事件
与TACE不同的是，HAIC不需要打栓塞剂，不会堵塞血管，它所造成的疼痛感和发烧不如TACE那么强烈。
此外，原本TACE中常出现的栓塞综合征、异位栓塞等不良事件也不再会发生，减少了栓塞所致的不良反应，如发热、腹痛、肿瘤溶解综合征等，彻底降低不良反应发生率。
图片来源：摄图网
中山大学肿瘤防治中心石明教授团队的这一研究也说明了HAIC治疗的安全性，HAIC组和TACE组的3-4级不良反应发生率分别为34%和66%（P=0.007），明显少于TACE组[1]。
3.更有利于后续的手术
HAIC通常不会造成肿瘤与邻近器官如膈肌、胆囊、胃肠等的粘连，以及HAIC治疗后肝脏炎性反应轻于TACE，可减少后续手术的操作难度、降低出血风险[2]。
4.转化率较高
针对于中晚期肝癌患者，通过HAIC治疗后还可能获得手术机会，进行转化治疗。
2020年ASCO大会中的一项研究发现，信迪利单抗联合HAIC对于局部晚期、潜在可切除的肝癌患者可以实现较高的手术转化率，手术率高达65.4%[3]。
03
HAIC联合治疗，精准缩小肿瘤
单一使用HAIC已然能带给肝癌患者出人意料的效果，而HAIC联合其他疗法更是如虎添翼，为攻克肿瘤更添一把利刃。
1.HAIC联合靶向药治疗
石明教授团队发表在国际肿瘤学顶尖期刊杂志《JAMA Oncology》的一项研究发现，索拉非尼联合FOLFOX化疗方案的肝动脉灌注化疗（HAIC）将晚期肝癌的患者生存时间从7.13个月延长至13.37个月[4]。
特别是对于伴有门脉侵犯，不能做根治性手术或局部消融治疗的患者，使用索拉非尼联合HACI的患者与单用索拉非尼的患者比，生存期能得到显著的延长。
2.HAIC+PD-1抑制剂
近些年，以PD-1抑制剂为主的免疫疗法可谓是肿瘤治疗领域的大热门，为不可切除的晚期肝癌患者开拓了新的治疗方向。而HAIC与PD-1抑制剂的联合应用，“双管齐下”提高整体疗效。
2020年ASCO年会上，中山大学附属肿瘤医院徐立教授等人的一项临床试验亮相[3]：针对局部晚期、潜在可切除的肝癌患者，在信迪利单抗联合HAIC治疗中2例得到了完全缓解，7例达到了部分缓解；值得一提的是：成功转化率: 72.4%（21/29)，19 (65.5%) 接受肝切除术，其中3例(15.8%) 达到病理学完全缓解（pCR），大部分在手术前只接受了2个周期的联合治疗方案。
该研究结果表明信迪利单抗联合HAIC对于局部晚期、潜在可切除的肝癌患者可实现较高的手术转化率。
3.HAIC+PD-1抑制剂+靶向药
HAIC除了分别与靶向药、免疫检查点抑制剂联用以外，科研学者们还发起了进一步的探索，是否三联疗法（HAIC+PD-1抑制剂+靶向药）会带来更杰出的效果呢？
图片来源：摄图网
果然不出所料，三联疗法成为了晚期肝癌一线治疗的新突破。
①HAIC＋PD-1抑制剂＋仑伐替尼
2020年ESMO-ASIA会议上公布了来自石明教授团队的一项多中心的回顾性真实世界研究结果[5]，HAIC＋PD-1抑制剂＋仑伐替尼三联方案对比仑伐替尼治疗晚期肝癌可使患者长期获益，数据惊艳。
按照mRECIST标准，三联疗法客观缓解率（ORR）高达67.6%，其中完全缓解率（CR）高达14.1%，高ORR为更多的患者提供了转化切除及后续治疗的机会；
平均无进展生存时间（mPFS）长达11.1月，突破了既往晚期肝癌一线方案的PFS数据，为患者带来更长的无进展生存时间。
②HAIC＋信迪利单抗＋贝伐珠单抗
2022年ASCO年会上，天津肿瘤医院的HAIC联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗初始不可切除肝细胞癌的前瞻性、单臂II期临床研究引起学者和患者高度关注。
HAIC＋信迪利单抗＋贝伐珠单抗这一联合治疗方案不仅转化成功率高，而且安全性高，疗效显著。
在接受HAIC＋信迪利单抗＋贝伐珠单抗治疗的30例可评估的患者中，研究结果显示[6]：
客观缓解率（ORR）高达66.7%，20例患者实现部分缓解（PR），其中14例接受了手术治疗，R0切除率为100%；19例完成病理检测的患者中，有10例实现病理学完全缓解（pCR），pCR率达到52.6%；
3-4级不良反应率极低，最常见的不良反应为高血压（23.2%）、皮疹（16.7%）和肝功能异常（10.0%）。
总结
由此可以看出，经过多年不断地探索，HAIC治疗逐渐趋于成熟，而不同类型的联合疗法也进一步精准缩小肿瘤、提高转化治疗成功率、延长患者生存时间。
以HAIC为主的多样化治疗策略又一次点燃了肝癌患者的希望之火，而“获得手术机会、获得更长生存”也将不再是中晚期肝癌患者可望不可及的梦了。
专家简介
李启炯 教授
中山大学肿瘤防治中心肝脏外科 石明教授团队
副主任医师 医学博士
擅长晚期肝癌的诊治，肝癌的微创外科治疗、介入治疗、靶向治疗
中国抗癌协会肝病相关疾病专委会常委
广东省抗癌协会肝胆肿瘤专委会青委
广东省抗癌协会胆胰专业委员会青委
广东省临床医学学会肿瘤学专委会青委
门诊时间：
越秀院区
周二下午、周五上午
黄埔院区
周一上午
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