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世界卫生组织（WHO）报道称，银屑病（psoriasis, PsO）是严重影响患者生活质量的五种疾病之一。银屑病（俗称牛皮癣）是一种慢性炎症性皮肤病，与白细胞介素（IL）-23/IL-17介导的表皮角质形成细胞增生和表皮免疫细胞过度激活相关。 目前的银屑病致病假说认为，外伤或感染等触发因素破坏角质形成细胞，激活先天免疫细胞（即中性粒细胞）和浆细胞样树突状细胞，促进T细胞向Th17分化。促炎微环境进一步激活角质形成，导致过度增殖（即斑块）。 银屑病与多种疾病存在关联，合并症可能会影响患者的生活质量和睡眠质量，事实证明银屑病患者比正常人更容易出现睡眠障碍，但发病机制尚不清楚。 银屑病的病理表现是遗传易感性和环境因素（饮食或昼夜节律）之间复杂相互作用的结果（图1）。几项研究指出，西方不健康的生活方式可能严重影响银屑病的进展和复发率，特别是不均衡的高脂肪/高糖饮食（西方饮食）、睡眠不足和活动不足可能成为触发因素。这些触发因素可能导致肠道菌群失调，对银屑病和银屑病关节炎的发作至关重要。
图1 银屑病与睡眠障碍和不健康饮食的关系 睡眠和银屑病 临床发现银屑病似乎会影响睡眠质量，广泛的流行病学研究也证实了这一点。最近的研究表明，与健康人相比，阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea, OSA）患者患银屑病和银屑病关节炎的风险增加了一倍。研究进一步证实，银屑病患者比普通人群有更高的OSA风险。同时患有银屑病和OSA的患者面临主要心血管不良事件的高风险。 睡眠障碍似乎与银屑病有关，炎症是它们双向关联的致病基础。银屑病可通过多种潜在机制影响睡眠，包括直接和间接作用。银屑病的皮肤症状可能产生直接影响，比如皮肤瘙痒、疼痛、烧灼感等。例如，由于受到昼夜节律因素调节（如皮质醇水平和表皮屏障功能降低），瘙痒通常在晚上表现或加重。 此外，皮肤体温调节变化也会直接对睡眠起作用。银屑病合并症可能产生间接影响，它们与银屑病有共同的炎症基础。尤其是糖尿病、高血压与失眠相关，心血管疾病、糖尿病、肥胖和精神疾病等与OSA相关。因此，应对慢性炎症患者进行综合评估。
常见炎症网络参与睡眠障碍和银屑病的发病机制。促炎细胞因子TNF-α和IL-6在银屑病的发病机制中发挥作用，并与睡眠调节有关。这些细胞因子可由外周免疫细胞和中枢神经系统中的星形胶质细胞和小胶质细胞分泌，以应对睡眠质量不佳，并诱导白天嗜睡。另一方面，在慢性失眠中，TNF和IL-6分泌的时间发生改变，导致下丘脑-垂体-肾上腺轴的改变和皮质醇分泌水平高，能够提高清醒度。因此，睡眠剥夺可以影响免疫完整性和细胞因子的夜间分泌，从而增加银屑病风险。 睡眠障碍和银屑病之间的另一种常见细胞因子是血管内皮生长因子（VEGF）。VEGF在严重OSA患者中水平升高，并刺激银屑病皮肤的血管生成和炎症。此外，研究发现，银屑病和睡眠剥夺都与脂联素（一种抗炎脂肪因子）水平降低有关，或与生长激素释放肽增加和瘦素水平下降有关，这种失衡导致饥饿感和食欲增加，从而增加热量摄入，增加超重或肥胖风险。肥胖仍然是与银屑病和睡眠障碍相关的主要合并症之一，表明存在一种潜在的致病机制。 西方饮食和银屑病 西方饮食可显著调节银屑病严重程度，被认为是疾病发展的危险因素。西方饮食的特点是富含饱和脂肪、反式脂肪酸（FA）和n-6 FA、精制碳水化合物和盐，并减少了n-3 FA和单不饱和脂肪酸（MUFA）以及抗氧化物质的摄入，因为红肉、乳制品和糖的摄入较多，蔬菜和水果的摄入量较低。 西方饮食被证明与代谢性疾病有关，包括肥胖和2型糖尿病以及动脉粥样硬化、神经变性和癌症等，其机制包括慢性炎症、氧化应激和肠道微生物群改变（失调）。 银屑病患者具有类似于西方饮食的不均衡饮食习惯，临床表现为肥胖、代谢综合征和血脂异常。这种饮食习惯与代谢疾病风险、炎症标志物和银屑病严重程度增加直接相关。相反，银屑病患者对地中海饮食依从性差，地中海饮食是一种流行的抗炎饮食，与炎症标志物水平和银屑病严重程度呈负相关。由于不知道哪一种食物成分对银屑病发病机制有特殊作用，因此有理由认为是整体饮食模式在影响疾病进展。
肠道和皮肤微生物群的扰动可能引发全身炎症或银屑病复发。在皮肤炎症过程中，抗菌肽的释放变得不那么有效，细菌和免疫系统之间的相互作用更加频繁，从而成为炎症触发因素（即金黄色葡萄球菌）。银屑病患者的皮肤微生物群中棒状杆菌属、乳酸菌属、伯克霍尔德菌属和痤疮丙酸杆菌属以及肠道微生物群中的普氏栖粪杆菌和嗜粘蛋白阿克曼氏菌的数量均减少。相反，厚壁菌和放线菌在肠粘膜中增殖，减少了能够产生短链脂肪酸（short chain fatty acids, SCFA）的微生物库。因此，微生物群可以反应膳食营养物质的活性和动态，微生物群失衡可能具有促炎作用。 西方饮食影响微生物群落和功能。西方饮食与肠道屏障破坏和肠道失调有关，细菌产生的代谢物发生改变，导致代谢性内毒素血症、免疫系统失调和全身炎症。 由于IL-17/IL-23途径代表了对微生物的先天免疫和适应性免疫之间的桥梁，因此营养物质对其调节尤为重要。在最近一项关于IL-23介导的银屑病和银屑病关节炎模型研究中，研究人员揭示短期西方饮食摄入加剧了肠道失调以及银屑病样皮肤和关节炎症。研究证明，从西方饮食转向正常饮食，甚至使用广谱抗生素治疗，IL-23诱导的皮肤和关节炎症得到缓解。此外，将西方饮食喂养的供体的粪便微生物群移植到用广谱抗生素预处理的小鼠体内，发现肠道微生物群触发γδT细胞渗入真皮。因此，微生物群调节可能是改善银屑病患者药物治疗反应的关键。 高脂饮食以及西方饮食与SCFA的产量较低有关，包括丁酸盐、丙酸盐和乙酸盐，这些物质是结肠中膳食纤维的发酵产物，能够产生全身效应，包括皮肤。有趣的是，皮肤中的共生菌也可以产生SCFA。证据表明，SCFA对银屑病有预防作用。 睡眠和饮食模式：综合观点 饮食和睡眠/睡眠障碍之间确实存在双向关联。特别是，睡眠障碍或睡眠时间不当与体重指数增加、过度进食和不规律饮食模式以及不健康饮食行为有关。事实上，单一营养物质和饮食模式都会影响肠道相关淋巴组织和褪黑素。荷尔蒙水平的改变可能会增加食欲，从而影响饮食摄入，导致体重增加和肥胖。此外，与睡眠质量差相关的疲劳和白天过度嗜睡可能限制身体活动，也会导致热量摄入增加。 另一方面，西方饮食等不健康饮食对睡眠参数产生负面影响，从而导致睡眠障碍，其潜在机制包括体重增加和超重/肥胖、相关代谢和血管疾病、促炎/促氧化作用、褪黑素合成减少、诱导肠道失调和细菌产生代谢物的模式改变等。 坚持地中海饮食在预防和改善睡眠障碍方面具有有益作用。地中海饮食具有公认的抗炎作用，地中海饮食（即柠檬和西红柿）含有褪黑素，它进一步实现了内源性产生的褪黑素，有助于维持和调节睡眠。因此，健康的饮食模式可能有助于改善睡眠障碍，但需要更多的临床研究来验证这一假设。 结论：睡眠障碍和不健康的生活方式，如西方饮食模式，对皮肤稳态产生负面影响，并调节或加剧银屑病的发展、临床病程和结局。事实上，这两种因素与银屑病之间有共同的免疫介导反应和慢性炎症改变。值得注意的是，暴露于其他因素，如酒精、感染、疫苗、污染和吸烟，也可能影响患者的病程并改变睡眠质量。因此，除了饮食之外，临床医生还应该倡导改变患者的生活方式。睡眠障碍和生活方式等因素与银屑病治疗密切相关，但经常被忽视，临床上应加强关注以改善银屑病患者的治疗。 |
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