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作者：华中科技大学同济医学院附属协和医院 主管药师 蔡培珊 流行性感冒（流感）是流感病毒引起的急性呼吸道传染病。流感病毒属于正黏病毒科，根据核蛋白和基质蛋白，分为甲、乙、丙、丁四型。目前感染人的主要是甲型和乙型流感病毒，每年呈季节性流行，其中甲型流感病毒可引起全球大流行。流感起病急，虽然大部分流感患者可以自愈，但部分患者可因出现肺炎、脑炎或心肌炎等并发症或基础疾病加重而发展成重症病例，少数病例病情进展快，可发生并发症而死亡。重症流感主要发生在老年人、年幼儿童、肥胖者、孕产妇和有慢性基础疾病者等高危人群，也可发生在一般人群。  目前防治流感的手段主要包括疫苗预防与药物治疗，但因流感病毒变异性强，疫苗的研发周期长、成本高且具有一定的滞后性，因此药物治疗仍然是防治流感的重要手段。 常见的抗流感病毒药有：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦等神经氨酸酶抑制剂，以及血凝素抑制剂阿比多尔和聚合酶抑制剂法匹拉韦等，早期尤其是发病48小时之内应用抗流感病毒药物能显著降低流感重症和死亡的发生率。 其中最为人熟知且使用较为广泛的莫过于奥司他韦，也被大家称为抗流感“神药”。 玛巴洛沙韦 是由日本盐野义制药公司和罗氏联合研发的一种新型抗流感病毒药物，于2018年2月在日本率先获批，同年10月获 FDA批准上市，是近 20 年来 FDA 首次批准的新型抗病毒流感治疗药物。2021年4月，玛巴洛沙韦在国内上市，同年12月被纳入新版医保目录，商品名为速福达。今日和大家一起了解下玛巴洛沙韦与奥司他韦的区别。 1、作用机制区别 奥司他韦是神经氨酸酶抑制剂，通过抑制流感病毒表面神经氨酸酶的活性，阻止病毒由被感染细胞释放从而阻止感染新的宿主细胞，具有抗甲型流感病毒和乙型流感病毒的活性。 与奥司他韦阻止病毒在人体传播的机制不同，玛巴洛沙韦是一种 cap 依赖型核酸内切酶抑制剂，通过抑制流感病毒从宿主细胞中夺取宿主 mRNA5’端的cap 结构用于自身mRNA 转录，使病毒失去自我复制能力，达到在早期抑制流感病毒自我繁殖的效果，因此阻断流感的速度比奥司他韦更快。是近20年来首个具有创新作用机制的抗流感药物，对甲型和乙型流行性感冒均有效。 2、适应症、用法用量区别 奥司他韦和玛巴洛沙韦均可用于甲型和乙型流行性感冒。玛巴洛沙韦可以在 24h内杀死流感病毒，是目前获批治疗流感的唯一一款单剂量口服药物。与奥司他韦需要每天2次，连续服用5天的治疗方案比，玛巴洛沙韦全病程只需要服药一次，即可控制病情，缩短了传染期并大幅减少流感症状持续时间，且治疗方案简便，患者依从性好，可降低因疗程未完成而导致的病毒耐药性问题。两种药物的适应症和常规用法用量见下： 奥司他韦 适应症 1、用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗。患者应在第一次出现症状的48小时以内使用。 2、用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。 用法用量 治疗量： ① 成人每次75mg，每日2次。 ② 1岁以下儿童推荐剂量：0～8月龄，每次3.0mg/kg，每日2次；9～11月龄，每次3.5mg/kg，每日2次。 ③ 1岁及以上年龄儿童推荐剂量：体重≤15kg者，每次30mg，每日2次；体重15～23kg者，每次45mg，每日2次；体重23～40kg者，每次60mg，每日2次；体重＞40kg者，每次75mg，每日2次。 ④ 疗程5ｄ，重症患者疗程可适当延长。 预防量： ① 成人每次75mg，每日1次。 ② 1岁以下儿童推荐剂量：3～8月龄，每次3.0mg/kg，每日1次；9～11月龄，每次3.5mg/kg，每日1次。 ③ 1岁及以上年龄儿童推荐剂量：体重≤15kg者，每次30mg，每日1次；体重15～23kg者，每次45mg，每日1次；体重23～40kg者，每次60mg，每日1次；体重＞40kg者，每次75mg，每日1次。 ④ 疗程10ｄ。 ⑤ 可与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。 玛巴洛沙韦 适应症 适用于12 周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。 用法用量 在症状出现后48小时内单次服用本品，对体重为40kg至＜80kg的患者，单次剂量为40mg；对体重≥80kg的患者，单次剂量为80mg。 避免与乳制品、钙强化饮料，含高价阳离子的泻药、抗酸药或口服补充剂（如钙、镁、铁、锌或硒）同时服用。 药动学区别 奥司他韦和玛巴洛沙韦均为前体药物，口服后均迅速吸收。奥司他韦口服给药后在胃肠道迅速吸收，经肝脏和（或）肠壁酯酶迅速转化为活性代谢产物奥司他韦羧酸，3～4 h达到峰浓度，成人清除半衰期约为7.7 h。 奥司他韦具有较高的口服生物利用度，至少75%经首过代谢转变为奥司他韦羧酸，<5%在尿液中以奥司他韦羧酸的形式被重吸收。 玛巴洛沙韦口服吸收后，会在胃肠道、肠上皮细胞和肝脏中迅速代谢成为具有活性的巴洛沙韦，空腹服药后约4 h达到峰浓度，成人清除半衰期约为79.1～99.7 h。 不良反应区别奥司他韦不良反应包括胃肠道症状、咳嗽、支气管炎，疲劳及神经系统症状（头痛、失眠、眩晕），曾有抽搐和精神障碍的报道，但不能确定与药物的因果关系。在对1～12岁儿童进行的前瞻性试验中，收集的不良事件数据显示呕吐是奥司他韦较安慰剂更常见的唯一不良反应。 玛巴洛沙韦常见的不良反应包括腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎和头痛。 成人和12岁以上儿童一般对单剂量的玛巴洛沙韦耐受性良好。临床试验表明，与安慰剂（24.6%） 和奥司他韦（24.8%）相比，玛巴洛沙韦不良反应总体报告率较低（20.7%）。 特殊人群用药区别1、儿童用药 奥司他韦可用于12岁以下儿童，而玛巴洛沙韦在我国还未被批准用于12岁以下的儿童。 2、孕妇用药 奥司他韦在孕妇中应用的安全性资料有限，但现有研究尚未发现严重的不良反应，因流感有可能对孕妇和胎儿造成严重后果，应尽早使用奥司他韦进行抗病毒治疗。而玛巴洛沙韦对孕妇的潜在风险尚未可知，妊娠期内避免使用。 3、哺乳期用药 奥司他韦哺乳期用药分级为L，奥司他韦及其活性代谢产物可于人类乳汁中检出，但是浓度非常低。根据患者临床情况，可以考虑使用。而玛巴洛沙韦及其活性代谢产物尚不清楚是否会分泌至人乳汁中，哺乳期如需使用应避免哺乳。 4、肾功能不全患者用药 对于肾功能不全的患者（肌酐清除率<60ml/min）使用奥司他韦需减量，成人终末期肾病（肌酐清除率<10ml/min）非透析者不推荐使用奥司他韦。目前尚未有肾功能损害患者使用玛巴洛沙韦的安全性与有效性研究。在肌酐清除率≥ 50 ml/min 的患者中，群体药代动力学分析未发现肾功能对巴洛沙韦的药代动力学产生有临床意义的影响。 5、轻中度肝功能不全患者 使用奥司他韦和玛巴洛沙韦均不需要调整剂量。两者用于重度肝功能不全患者的安全性和药动学尚未研究。 审稿专家：华中科技大学同济医学院附属协和医院 主管药师 舒舟 以上为“药品安全合作联盟”志愿者的原创作品，如若转载请注明作者和来源！ |
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