 靶向治疗在恶性肿瘤治疗中的地位早已超过传统化疗，比如对于有敏感基因突变的肺癌病人，指南都是推荐首选靶向治疗，无论是晚期肺癌患者还是术后患者。犹如一把钥匙开一把锁，靶向药就是那把打开含突变基因的癌细胞的钥匙。 随着分子生物学的发展，我们发现，只要肿瘤细胞携带某种基因突变，或许针对这种突变的靶向药就能对其发挥作用，而不是局限于某个部位的肿瘤。这就是广谱靶向药的概念。 2022年9月22日，FDA加速批准selpercatinib（塞尔帕替尼 Retevmo、LOXO292）上市，用于全身治疗失败后的晚期或转移性RET融合实体瘤患者。 也就是说，仅基于分子标记却不限癌种，只要存在RET基因融合突变，无论是肺癌，胃癌，肝癌，甲状腺癌，或者其他的实体瘤，都可以使用这种靶向药。  RET是一种重要的原癌基因，与人类多种肿瘤的发生密切相关。RET基因突变或融合后，激活的RET蛋白通过多种信号通路参与不同肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭，影响肿瘤的发生发展。 RET基因融合在肺癌、甲状腺癌、食管癌等常见肿瘤中都可出现，是多种类型肿瘤的驱动基因，包括60%的甲状腺髓样癌、约10%的甲状腺乳头状癌，约1%-2%的非小细胞肺癌，约1%的食管癌、乳腺癌、黑色素瘤、结直肠癌和白血病患者。对于年轻的，不吸烟的患者来说，概率可以提升到7%-17%。 塞尔帕替尼此次获批是基于代号为LIBRETTO-001试验，研究入组了41名RET融合阳性的各类实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、甲状腺癌、胰腺癌、结直肠癌、唾液腺癌、肉瘤等16类癌症。且这些患者都是经过了平均两种治疗方案失败的临床难治型患者。整个疗效人群中，24%是亚洲人。 结果显示，在11名胰腺腺癌患者中，该药物的ORR为55%，DOR范围为2.5个月至38.3个月以上。在10名结直肠癌患者中，该药物的ORR为20%，DOR范围为5.6个月至13.3个月。在4名唾液癌患者中，该药物的ORR为50%，DOR范围为5.7个月至28.8个月以上。 在既往研究中，经铂类化疗的非小细胞肺癌中，该药物的ORR为64%，DOR17.5个月。经治的甲状腺髓样癌中，该药物的ORR为69～79%。 综合分析：塞尔帕替尼针对RET融合实体瘤患者总体疾病控制率高达77%，总体缓解率（ORR）为44%；更值得一提的是，有2名患者获得了完全缓解（CR），靶病灶完全消失。 中医讲究同病异治，异病同治，广谱抗肿瘤靶向药似乎有异曲同工之处。广谱抗癌将是未来的发展趋势，无论是靶向治疗还是免疫治疗。实际上，目前已经获批的广谱靶向药就有好几种，比如恩曲替尼用于NTRK和ROS1实体瘤，达拉非尼联合曲美替尼用于携带BRAF V600E突变实体瘤患者。
胡洋 上海市肺科医院 呼吸与危重症医学科 副主任医师 简介：中国康复学会呼吸病分会科普协作组委员，中国医师协会抗疫科普战之队专家组成员，头条防疫专家团专家，字节跳动专家顾问团成员。 |
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