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西安交大专栏:巧用肉毒毒素治疗玫瑰痤疮

 新用户0753Ruur 2022-11-08 发布于陕西
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——文章内容仅用于学术探讨,供医疗专业人士阅读

Hey guys,今天又是与大家分享最新肉毒毒素研究的一天。今天我们又有贵客到,今天作客的嘉宾是来自西安交通大学第一附属医院皮肤科的@穆欣、杨荣丽等医生,他们把肉毒毒素应用在缓解红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者的持续性红斑和潮红方面,并且取得了很好的效果。接下来咱们就把时间交给他们,一起进入今天的专题。

导语

玫瑰痤疮是一种慢性复发性炎症性疾病,常累及面部中部,主要累及面部血管和神经,表现为面部出现阵发性潮红、持续性红斑或丘疹、脓疱和毛细血管扩张。玫瑰痤疮由多种因素诱发,以天然免疫异常和神经血管调节异常为主,病因不明,发病机制复杂。根据其不同的临床表现,玫瑰痤疮可分为红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、肥大增生型和眼型四种类型。其中,红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮 (ETR)最常见, 容易出现面部中部干燥、灼热或刺痛等皮肤敏感症状,以及由于脸颊角质层相对较薄而引起的血管高反应性(阵发性潮红和红斑)。这些患者同时皮肤屏障功能受损,皮肤敏感,不能耐受脉冲染料激光和强脉冲光的治疗。考虑到阵发性潮红的症状容易反复出现,玫瑰痤疮相关红斑潮红的常规治疗方法包括全身用药、局部用药和物理治疗。尽管有许多方法可用,但它们并非对所有患者都有效。事实上,一些患者在使用这些方法后症状并未缓解。这种情况属于难治性玫瑰痤疮的范畴,因此,许多皮肤科医生试图开发新的治疗方法来改善或治疗这种玫瑰痤疮的阵发性潮红和持续性红斑。

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A型肉毒毒素(BTX-A)是一种安全有效的药物,可以减轻玫瑰痤疮症状的严重程度,提高患者的满意度。然而,先前的研究采用 BTX-A 联合光电或更短的观察时间,因此无法单独了解 BTX-A 的有效持续时间。BTX-A皮内注射可用于治疗持续性红斑和潮红,但尚未进行大样本和长期观察的研究以确定其有效性和安全性。因此,本研究的目的是研究皮内注射BTX-A 治疗玫瑰痤疮持续性红斑和潮红的有效持续时间和安全性。

方法

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研究对象

西安交通大学第一附属医院皮肤科门诊16例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者。纳入标准:(1)由两名经验丰富的皮肤科医生分别诊断的患者。根据红斑痤疮临床分型标准,符合ETR或ETR伴少量丘疹、脓疱患者的诊断标准;(2)治疗前,患者按指南治疗2-3个月,红斑、潮红症状未缓解;(3)患者自愿参加试验并签署知情同意书;(4)患者愿意接受BTX治疗并同意完成随访。排除标准:(1)妊娠或哺乳期妇女,以及治疗期间准备怀孕者;(2) 从未接受过指南推荐的药物或光电治疗;(3)治疗前6个月内接受过面部整容手术或BTX-A治疗;(四)其他面部感染性或肿瘤性疾病;(5)对BTX-A的任何成分过敏。

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注射设计

使用VISIA拍摄患者的面部图像,并客观记录皮肤病变。评估后,将利多卡因乳膏涂抹于皮损处40分钟,然后洗掉。注射区域皮肤消毒后,将 100 U BTX-A(衡力)加入 6.25 ml 无菌 0.9% 氯化钠中,最终浓度为 16 U /ml BTX-A 溶液。通过使用带有长度为 4 mm 的 34 号针头的 1 ml 注射器,在红斑区域的每个点注射 0.05 ml (0.8 U) BTX-A 溶液。注射点错开相距 1 厘米(图 1)。每位患者总共使用了 40-60 单位的 BTX。注射区域覆盖患者的红斑和潮红区域(如脸颊、眉间、鼻子和下颌)。


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图1注射位点示意图

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评估方法

3.1医师红斑评定量表(CEA)评估

在治疗前和治疗后 1个月,由两名非治疗皮肤科医生使用CEA评估玫瑰痤疮患者的面部红斑情况(0 = 清除,1 = 几乎清除,2 = 轻度,3 = 中度和 4 = 重度。

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图2 3例玫瑰痤疮患者在治疗前和治疗后1个月的红斑情况

3.2 潮红和生活质量评估

通过问卷调查对ETR患者治疗前及治疗后1、3、6个月进行潮红评估和生活质量评估(DLQI)。

结果

1

BTX-A 注射治疗后ETR 患者

的面部红斑症状明显的改善

2

BTX-A 缓解玫瑰痤疮患者的潮红症状

在治疗后1-6个月,平均潮红评分持续升高,直至治疗后6个月,说明疗效有所下降。然而,1个月和3个月的潮红评分之间没有观察到差异(P  = 0.521),表明BTX-A的疗效保持不变。然而,观察到 3 个月和 6 个月的疗效有显着差异(P = 0.011),表明 BTX-A 的疗效急剧下降。然而,没有恢复到初始基线值,表明 BTX-A 在某些患者中的作用显着减弱,需要再次注射 BTX-A。

3

皮肤生活质量评估(DLQI)

与治疗前相比,治疗后1、3、6个月的DLQI评分显着下降。值得注意的是,治疗后1~3个月DLQI逐渐升高,说明疗效下降。1 个月和 3 个月的潮红评分之间没有观察到差异,表明生活质量保持不变。然而,观察到 3 个月和 6 个月之间的疗效存在显着差异,说明 6 个月时生活质量下降,部分患者 BTX-A 的作用明显减弱,需要再次注射 BTX-A。

不良反应

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16例患者在注射BTX-A时均出现轻微疼痛,但注射后疼痛立即缓解,可耐受。4例注射区红斑加重,冷敷20 min后减轻。5例注射点有淤青,每例淤青部位不超过5处。1周后淤青逐渐消退。3例患者在注射1周后感到注射部位紧绷,1个月后症状消失。一名患者在注射后 2 周时面部表情略有不对称,但仅限于笑时。1个月后症状消失。所有患者均未出现过敏反应、肌肉无力、呼吸窘迫或疲劳等严重不良反应。6个月时,5例患者出现反复症状,但红斑、潮红症状较治疗前轻。

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讨论

在本研究中,将 BTX-A 注射到 ETR 患者的红斑皮肤中。基于对注射后红斑、潮红和生活质量的评估,皮内注射 BTX-A 显着改善了难治性玫瑰痤疮的症状和生活质量。BTX-A在ETR中的应用非常安全有效。根据治疗后6个月的随访,BTX-A治疗的有效性持续了约6个月。6个月后,效果开始下降,个别患者需要额外注射。重要的是,没有患者表现出严重的副作用。

面部潮红、毛细血管扩张以及玫瑰痤疮相关的刺痛感和烧灼感是神经功能活跃的迹象。Drummond认为,疼痛神经纤维的激活会增加皮肤敏感性,轴突反射会增加红斑痤疮患者的面部潮红。皮肤血流量通过交感胆碱能神经和乙酰胆碱的一种或多种信号传递器的释放而增加。血管活性肠肽和垂体腺苷酸环化酶激活肽作为血管舒张的活性递质存在于皮肤中,可与乙酰胆碱共存。考虑到这一发病机制和BTX-A的作用,BTX-A起到了相应的治疗作用,从根本上缓解了这些ETR患者的症状。

目前研究的局限性包括样本量小和随访时间短。考虑到注射剂量缺乏统一标准,BTX-A治疗ETR患者的红斑、潮红临床应用仍有限。未来更大样本量和长期随访的研究应确定 BTX-A 治疗面部红斑和潮红的注射剂量、注射频率、疗效持续时间以及安全性和有效性。

作者简介

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 穆欣 

副主任医师 副教授

西安交通大学第一附属医院皮肤科

美国马萨诸塞大学访问学者

专业特长:面部损容性皮肤病的诊疗,如痤疮、玫瑰痤疮、敏感肌及黄褐斑;擅长微整形注射美容(除皱、瘦脸、面部提升和水光)、光电美容、化学焕肤及面部年轻化的整合治疗,美国保妥适注射培训导师,M22 AOPT 黄金超光子“逐光之星”认证医生;考取CDA皮肤病理资格证书。

学术任职:中华医学会心身医学分会心身性皮肤病学组委员、CDA注射美容学组全国委员、中国老年医学会皮肤科分会委员、陕西省中西医结合学会医学美容分会副主任委员、西安皮肤性病学分会副主任委员《中国美容医学》杂志编委、《中国医学伦理学》杂志编委,中国大学MOOC网《皮肤性病学》主讲教师。

研究方向:损容性皮肤病及皮肤注射美容;皮肤肿瘤;参与国家自然科学基金研究两项,主持陕西省自然科学基金一项 发表SCI及核心期刊论文二十余篇。

个人荣誉:曾获全国高等医药院校教师授课比赛二等奖,西安交通大学中文、英文授课比赛均获一等奖,三次获得院“十佳教师”称号,2014获院“十佳医师”称号,国家卫健委2019年新时代健康科普大赛全国优秀奖,健康中国平台医者名片项目入选专家。陕西省卫健委健康科普专家。

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 杨荣丽  

主治医师

西安交通大学第一附属医院皮肤科

个人专长:

1.痤疮、玫瑰痤疮、黄褐斑、瘢痕、脱发、带状疱疹、白癜风、妊娠纹、真菌性皮肤病、各种疣等常见皮肤病及各种过敏性皮肤病的诊治;

2.皮肤美容:擅长激光光电美容-光子嫩肤、激光祛斑、激光治疗血管性疾病、激光去疤、激光治疗妊娠纹、激光脱毛、面部提升紧致;注射美容-除皱、瘦脸、瘦肩、面部提升、水光注射、注射治疗腋臭;化学焕肤等;

3.皮肤无创检测技术:擅长VISIA、皮肤镜等检测技术。

研究方向:皮肤美容、皮肤无创检测技术及护肤品在皮肤科的应用。

参考文献

1. Yang R, Liu C, Liu W, Luo J, Cheng S, Mu X. Botulinum Toxin A Alleviates Persistent Erythema and Flushing in Patients with Erythema Telangiectasia Rosacea. Dermatol Ther (Heidelb). 2022 Oct;12(10):2285-2294. doi: 10.1007/s13555-022-00784-0. Epub 2022 Aug 4. Erratum in: Dermatol Ther (Heidelb). 2022 Sep 13;: PMID: 35925473; PMCID: PMC9515256.

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