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科学网—抗癌免疫疗法也能抗衰老!

 潭影空人心4olo 2022-11-08 发布于河北

衰老细胞的积累是引起与年龄有关的炎症的主要原因,并容易引起各种与年龄有关的疾病。然而,人们对衰老细胞积累背后的分子基础以及将衰老细胞作为改善衰老过程的潜在靶点知之甚少。本研究显示,衰老细胞异质表达免疫检查点蛋白程序性死亡配体1 (PD-L1),且PD-L1+衰老细胞在体内随年龄增长而积累。PD-L1−细胞对T细胞监测敏感,而PD-L1+细胞则具有耐药性,即使存在衰老相关的分泌表型(SASP)。

体内p16+细胞的单细胞分析显示PD-L1的表达与较高水平的SASP相关。与此一致,给药程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)抗体自然衰老小鼠或具有正常肝脏的小鼠模型或诱导的非酒精性脂肪性肝炎减少体内p16+细胞的总数以及PD-L1+群体,以激活CD8+ T细胞依赖的方式,改善各种衰老相关表型。这些结果提示PD-L1的异质表达在衰老相关的衰老细胞积累和炎症中具有重要作用,通过免疫检查点封锁消除PD-L1+的衰老细胞可能是一种有前途的抗衰老治疗策略。

衰老细胞是我们体内每一个不再年轻的细胞。它们丧失增殖能力,不仅形态与年轻、健康的细胞有差别(例如细胞核更大),更重要的是,衰老细胞持续分泌促炎促衰物质(SASP)从而促使周围年轻细胞加速老化。衰老细胞清除药“Senolytics 是通过杀死衰老细胞来延长寿命和延缓一些与年龄相关的疾病的药物……在动物模型中已经显示靶向衰老细胞可以预防与年龄相关的疾病,如肺气肿、肺纤维化、动脉粥样硬化、骨质疏松症、骨关节炎、肾疾病、椎间盘病变、肝脂肪变性。”  Senolytics并不是非常具体的一种药物,最经典的是槲皮素+达沙替尼,前者是一种植物提取物,后者是一种抗癌药物。原花青素,二甲双胍,雷帕霉素等都先后成为这个药物的候选。

癌症免疫疗法已经成为癌症治疗的一种,被广泛应用于临床,并取得了很好的成绩。关于癌症免疫疗法的最经典研究就是PL-1系统,其经典理论就是阻断这一系统,恢复免疫细胞清除癌细胞的先天能力,实现治疗癌症的目的。最新这一研究发现,衰老细胞也具有癌症细胞的类似特征。这意味着抗肿瘤免疫药物也将成为抗衰老的候选者。

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2017年,皮肤科顶刊《美国医学会杂志-皮肤病学纪要》(JAMA Dermatology)曾发表论文,部分使用PD-1/PD-L1抑制剂的癌症患者有了神奇的“副作用”:白发变黑。



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