一项新研究开发出了一种多肽,可以抑制与阿尔茨海默病和 2 型糖尿病相关的淀粉样蛋白聚集的形成。 慕尼黑工业大学 11月9日消息 在阿尔茨海默病中,脑细胞的退化与有毒蛋白质聚集体和称为淀粉样斑块的沉积物的形成有关。类似的过程在 2 型糖尿病中也起着重要作用。慕尼黑工业大学(Technical University of Munich,TUM)领导的一个研究小组现已开发出“微型蛋白质”,即所谓的肽,它能够结合形成淀粉样蛋白的蛋白质并防止它们聚集成细胞毒性淀粉样蛋白。研究于近日发表在《自然-通讯》(Nature Communications)杂志上。 研究于2022年8月25日发表在《Nature Communications》(最新影响因子:17.694)杂志上 许多细胞和神经退行性疾病与导致细胞死亡的有毒蛋白质聚集物的形成有关。这些疾病的突出代表是阿尔茨海默病和 2 型糖尿病,在全世界分别有超过 5,000 万和 4 亿患者。重要的是,随着人口老龄化,阿尔茨海默病和糖尿病患者的数量不断增加。然而,这两种疾病到目前为止仍然无法治愈。因此,迫切需要新的治疗方法。 针对有害淀粉样蛋白聚集物的形成是一种很有前途的方法。由慕尼黑工业大学肽生物化学教授 Aphrodite Kapurniotu 领导的团队现在开发了新的合成肽,在实验模型中能够阻止与两种疾病相关的有毒淀粉样蛋白聚集。 阿尔茨海默病和2型糖尿病之间的分子相互作用 先前的研究表明,两种疾病的淀粉样原蛋白之间的某些“交叉作用”显著加速了它们的淀粉样聚集过程。这些发现可能可以解释为什么患这两种疾病之一的人患另一种疾病的风险也会增加。 该团队开发了一种合成肽,可以有效抑制两种疾病中的淀粉样蛋白聚集。Kapurniotu 教授说:“设计的肽实际上能够结合与两种疾病相关的淀粉样原蛋白,并有效抑制细胞毒性淀粉样蛋白聚集和淀粉样蛋白交叉加速相互作用。值得注意的是,尽管设计的多肽与淀粉样蛋白相互作用形成的混合聚集体看起来非常类似于有害的淀粉样聚集体,但它们完全没有细胞毒性作用。此外,这些类似淀粉样的混合聚集物比淀粉样聚集物更能被吞噬免疫细胞吸收。” 左起:Aphrodite Kapurniotu 教授和她的同事 Karin Taş 和 Beatrice Dalla Volta 在实验室 未来的研究将为医学应用铺平道路 越来越多的证据表明,阿尔茨海默病和 2 型糖尿病相互关联。Kapurniotu 教授认为,设计的多肽可能是开发治疗这两种疾病的药物的有价值的候选药物。 TUM 已经提交了一项专利申请。现在计划进行更多的研究,将实验模型的发现转化为临床。 创立于1868年的慕尼黑工业大学 (上图为数学与信息学系教学楼内部) 参考文献 Source:Technical University of Munich (TUM) Synthetic peptides may suppress formation of harmful deposits Reference: Taş, K., Volta, B.D., Lindner, C. et al. Designed peptides as nanomolar cross-amyloid inhibitors acting via supramolecular nanofiber co-assembly. Nat Commun 13, 5004 (2022). https:///10.1038/s41467-022-32688-0 |
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