 阿尔茨海默病（AD）的明确诊断曾经只有在某人去世后才有可能，但最近的生物标志物研究导致了成像和脑脊液测试的发展，用于仍在世的人。然而，这些检测只能监测严重疾病，将晚期 AD 与相关疾病区分开来。  美国化学学会 11月9日消息 据《ACS化学神经科学》（ACS Chemical Neuroscience）报道，研究人员现在已经确定了一种生物标志物，可以帮助医生在患者过渡到轻度认知障碍（MCI）时更早地诊断 AD。  研究于2022年11月 9日发表在《ACS Chemical Neuroscience》（最新影响因子：5.780）杂志上 在寻找 AD 的生物标志物时，一些研究人员转向了一种叫做 tau 蛋白的微妙变化的研究。这些变化，或者说翻译后修饰，会使 tau 蛋白更容易聚集，从而导致神经元丢失和记忆受损。其中两种修饰涉及到 tau 蛋白在特定氨基酸上的磷酸化，产生了被称为 p-tau181 和 p-tau217 的版本。 这些生物标志物已被证明可以有效地将 AD 组织与其他神经退行性疾病患者的组织区分开来。因为在医生的工具箱中有许多生物标志物是有帮助的，北卡罗来纳中央大学（North Carolina Central University，NCCU）生物制造研究所和技术企业（BRITE）的Bin Xu、Ling Wu、杜克大学（Duke University）医学中心神经内科 Jerry Wang 和同事们寻找更多的 p-tau 生物标志物，这些标志物可能是有效的 AD 诊断，或者可能在 AD 的早期发现。 利用 AD 患者和非 AD 受试者的死后脑组织，研究人员发现了几种与 tau 蛋白聚集选择性相关的 p-tau 生物标志物。像 p-tau181 和 p-tau217，这些生物标志物将 AD 组织与健康对照区分开。其中一种 p-tau198 还将 AD 与另外两种已知 tau 蛋白聚集的神经退行性疾病区分开来。 进一步的实验表明，p-tau198 与 p-tau181 和 p-tau217 在这些试验中同样有效。重要的是，p-tau198 和 p-tau217 也可以将 MCI 患者的脑组织与无损伤的老年受试者区分开来。根据研究人员的说法，目前还没有完善的生物标志物可以诊断轻度认知障碍。因此，p-tau198 和 p-tau217 可以帮助临床医生在重大神经损伤发生之前，随着新疗法的出现，进行早期干预。此外，研究人员说，这种方法可以用于寻找除磷酸化外具有其他修饰的 tau 生物标志物。  作者感谢了来自阿尔茨海默病协会神经退行性疾病生物标志物项目、英国阿尔茨海默病研究所、迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会、韦斯顿脑研究所、杜克大学临床与转化科学研究所、国立卫生研究院、弗吉尼亚州阿尔茨海默病及相关疾病研究奖励基金、糖尿病行动研究和教育基金会和杜克大学/北卡罗来纳大学阿尔茨海默病研究中心的资助。 作者已经为这项工作申请了临时专利。   创立于1910年的北卡罗莱纳州中央大学 参考文献 Source：American Chemical Society New biomarker could help diagnose Alzheimer’s disease early Reference： Ling Wu, Nailya Gilyazova, John F. Ervin, Shih-Hsiu J. Wang, Bin Xu. Site-Specific Phospho-Tau Aggregation-Based Biomarker Discovery for AD Diagnosis and Differentiation. ACS Chemical Neuroscience, 2022; DOI: 10.1021/acschemneuro.2c00342 |
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