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奥马环素是第一种新型氨基甲基环素类药物，通过与细菌mRNA翻译复合物中的30S核糖体亚基结合并抑制氨酰-tRNA与mRNA-核糖体复合物的结合来发挥作用。奥马环素在体外对多种病原体显示出有效的抗菌活性，并且奥马环素的化学结构提高了其对耐药菌的体外抗菌活性，同时对常见的细胞外呼吸道病原体也具有抗菌活性。上皮细胞衬液(ELF)和肺泡细胞(AC)是常见细胞外和细胞内病原体的重要感染部位，支气管肺泡灌洗(BAL)是抗生素全身给药后测定细胞外和细胞内抗生素浓度的标准方法。 本研究的目的是确定健康成年受试者血浆、ELF和AC中奥马环素和替加环素的浓度。本研究为一项单中心、多剂量、开放标签的研究，所有健康成年受试者（年龄≥18岁，体重>50kg，18.0≤BMI≤30kg/m2，排除怀孕妇女）随机接受奥马环素或替加环素治疗，两者均通过外周静脉导管，使用程序化输液泵，持续输注时间约30min。 研究结果显示，多次奥马环素和替加环素IV后的血浆浓度-时间曲线显示，奥马环素的最大浓度和持续浓度较高。最后一次给药奥马环素的24h内，大多数AC浓度值保持在6至30 mg/L之间；给药后24小时内，ELF和AC浓度与同时血浆药物浓度的比值分别为0.95~2.72和8.12~40.33。所有基质中奥马环素的浓度模式和时间过程与替加环素相似。 奥马环素具有更高和持续浓度的药代动力学优势。ELF中，奥马环素的AUC0-24为17.23 mg·h/l，替加环素的AUC0-12为3.16 mg·h/l；基于AUC0-24的ELF与总血浆奥马环素浓度的比值为1.47，基于AUC0-12的ELF与总血浆替加环素浓度的比值为1.71。AC中， 奥马环素的AUC0-24为302.46 mg·h/l，替加环素的AUC0-12为38.50mg·h/l；AC与总血浆奥马环素浓度的比值为25.8，AC与总血浆替加环素浓度的比值为20.8。 关于安全性方面，所有治疗相关不良事件（TEAE）都被认为是轻度或中度，无严重不良事件报告。替加环素组2例受试者因不良事件（均出现恶心，被认为与研究药物相关）而停止；接受奥马环素的受试者均未因不良事件而停止研究治疗或研究。 我们特别邀请8位临床专家对该文献进行深入点评，分别从奥马环素和替加环素在血浆、上皮细胞衬液和肺泡细胞中药代动力学等相关内容，帮助我们理解奥马环素的临床应用。 田迎春 云南省第二人民医院呼吸科
周冰之 浙江中医药大学附属第二医院急诊科
余 莉 上海同济医院呼吸科
刘 磊 乌鲁木齐美和老年病医院ICU
左俊丽 西安国际医学中心医院呼吸科
张琳琳 北京天坛医院ICU
钱 进 北京世纪坛医院呼吸科
何 军 中山大学附属第三医院粤东医院呼吸科
参考文献 Mark H Gotfried ,et al. Comparison of Omadacycline and Tigecycline Pharmacokinetics in the Plasma, Epithelial Lining Fluid, and Alveolar Cells of Healthy Adult Subjects. [J]. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Aug 24;61(9):e01135-17.doi: 10.1128/AAC.01135-17. Print 2017 Sep. 鸣谢支持单位：瀚晖制药有限公司 |
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