分享

晚期肿瘤完全缓解竟是体内增加这类免疫细胞!TILs疗法成对抗肺癌、乳腺癌、宫颈癌等杀手锏!

 无癌家园 2022-11-23 发布于北京

对于一个仅剩6个月生命的癌症患者来说,一种试验性的治疗延长了他的寿命,他万万没想到改变他生命的居然是肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法。


生命仅剩6个月,他不信命!积极寻求更多治疗方法

2019年8月,对于46岁的托尼·伯顿来说简直是如遭晴天霹雳,他不幸的在那个夏天被诊断出4期肺癌,医生告知他预后很差,可能只有4~6个月的生存时间。然而他拒绝相信生命就此走到尽头,倔强的他急于寻求更多治疗方法。

柳暗花明又一村,尝试新型TILs疗法让他转危为安

幸运的是,伯顿的第二个医生,路易斯维尔健康大学布朗癌症研究所的杰森·切斯尼博士给了他希望,提供了一次参加医学试验的机会,该医学试验为一项新型的免疫疗法。

伯顿的主治医生切斯尼解释道:“这是一种基于细胞的免疫疗法。目前正在全球范围内多家知名癌症中心开展临床试验,布朗癌症中心是包括肯塔基州和印第安纳州唯一提供这一疗法的癌症中心。”

这种免疫疗法也是被大家熟知的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法。

伯顿很荣幸成为布朗癌症中心首位接受治疗的肺癌患者,他的成功将给更多的患者带来希望。

它不是药物,而是治疗过程有些类似于骨髓移植。研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来在体外进行大量的扩增再回输到伯顿体内,相当于把体内抗癌的“兵力”扩大到千万亿级别,将体内的癌细胞清除干净。

伯顿说,到目前为止他已经切除了6个肿瘤。“到今天为止,我只剩下一个肿瘤。我希望下一次扫描肿瘤会完全消失。”


随着肿瘤免疫学研究的不断发展,肿瘤免疫疗法已成为继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗方式。其实患者手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞——肿瘤浸润淋巴细胞。

图源摄图网

科学家研究发现,在癌症的早期阶段,免疫系统试图动员一些特殊的淋巴细胞来攻击肿瘤,这些淋巴细胞具有识别和攻击肿瘤的能力,并可以深入肿瘤组织。科学家将其命名为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。

TILs疗法,简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化,挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞,扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史,最早用于恶性黑色素瘤,近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。

最新进展!Lovance新型敲除PD-1基因的TIL细胞疗法完成首例患者给药

2022年10月10日,新兴生物技术公司据Iovance Biotherapeutics宣布,其利用TALEN®技术敲除TIL细胞PD-1基因的治疗产品IOV-4001完成了首例患者给药,并完成了安全观察期。

该公司的肿瘤浸润淋巴细胞( TIL )疗法旨在治疗先前治疗的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 或晚期黑色素瘤。据无癌家园小编获悉,今年3月份,FDA批准Iovance基因编辑TIL细胞治疗IOV-4001临床试验申请(IND),应用于III期和IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

Iovance 首席医疗官:弗里德里希·格拉夫·芬肯斯坦医学博士

此次为第一例患者接种 IOV-4001 是重要的第一步,它为向有重大未满足需求且治疗选择很少的实体瘤患者提供转基因 TIL 疗法提供概念验证。我们期待着给下一位患者用药。这项试验还可能支持我们更广泛的转基因 Iovance TIL 疗法平台,以潜在地解决难以治疗的实体瘤癌症。

为了敲除PD-1基因,IOV-4001授权使用了细胞基因疗法公司Cellectis的基因编辑TALEN®基因编辑技术。IOV-4001的单基因修饰可能增强TIL机制的抗肿瘤活性,从而直接靶向杀伤肿瘤细胞

放眼整个行业,Lovance作为目前TILs细胞治疗领域领头羊,早些时候已向FDA启动递交创新型疗法LN-144(Lifileucel)滚动上市申请,用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤,据Iovance公司最新消息透露,TIL疗法lifileucel的生物制品许可申请(BLA)完成时间预计将延长至2023年第一季度。如果顺利获批,lifileucel将成为首款TILs疗法。

最新积极临床数据公布!抗实体瘤免疫疗法Lifileucel有望尽快上市!

2022年9月10日,在召开的2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)会议上,Iovance宣布其自体TILs细胞疗法lifileucel,用于治疗既往接受过抗 LAG3 抗体治疗的晚期黑色素瘤的临床研究。

13例既往接受过抗 LAG-3患者中,既往均至少接受过3次治疗,采用lifileucel治疗后的客观缓解率为38.5%,其中包括5例部分缓解(PR),且反应是持久的,60%的患者反应超过12个月。而且其安全性与之前的报告一致。

截图来自ESMO官网

在2022年5月26日,Lovance公司就曾报道了lifileucel的积极研究结果,在有87例患者的注册性队列4中,独立审查委员会(IRC)使用的RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR)为29%,其中完全缓解3例,部分缓解22例。此外,中位缓解持续时间(DOR)为10.4个月,中位随访时间为23.5个月。这些数据表明,一次性使用lifileucel治疗可能会为大量预处理的患者提供有意义的益处。

TILs疗法招募及其他疗法评估

1. 目前无癌家园有两款TILs免疫细胞临床试验正在招募中,主要治疗恶性实体肿瘤(包括非小细胞肺癌、食道癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胆管癌)等癌种。

【其中一款TILs临床试验招募非小细胞肺癌、乳腺癌、宫颈癌患者,仅限山东省内患者】

若想参加请咨询无癌家园医学部,详细评估病情。

2.但是临床招募的条件较为严苛,对于经济条件允许且想咨询其他细胞疗法(CAR-T、TCR-T、NK、CAR-NK、CTL等疗法)的患者,同样可将病理报告及治疗经历、出院小结等资料提交至无癌家园医学部,详细评估病情。

小编有话说

除了上述研究提到的癌种外,TILs疗法在宫颈癌、头颈部、肉瘤、胆囊癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力,请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明,TIL治疗将有待不断改进和发展,最终将成为人类抗癌的新武器。

此外,对于PD-1耐药的患者,接受TILs疗法也有显著疗效,无癌家园小编曾报道过关于TILs疗法联合PD-1让晚期转移性肺癌患者完全缓解的案例。

目前,TILs疗法在今年8月提交上市申请,预计2023年第一季度完成上市申请,一旦FDA批准,这将是首款用于实体瘤的TILs疗法,将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法无癌家园医学部已经写了大量的科普文章,此外,目前有针对各类实体肿瘤的临床试验正在开展,大家可以致电无癌家园医学部四零零六二六九九一六进行初步的评估。


除了上述提到的肿瘤浸润淋巴细胞疗法外,还有:

1. CAR-T疗法:CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗,只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

2. 树突状细胞疫苗:一群异质性的免疫细胞,抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞,因此也称为免疫系统的“哨兵”。

3. TCR-T疗法:相较于CAR-T疗法,TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势;

4.CAR-NK疗法:2020年,CAR-NK免疫细胞治疗曾被权威学术期刊《自然-医学》纳入度生物医学领域的十代瞩目进展之一。在实体瘤方面优势较为突出!

5. CTL疗法:利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵,把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞,挑选出来,然后在体外进一步改良和扩增,然后回输给患者。

本文为无癌家园原创

    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多