 上期内容我们介绍了HIV-1的致病机制，HIV-1通过迅速进入潜伏期和高突变率实现“隐身”，并且借助免疫通路，在淋巴结内大量繁殖。HIV-1阳性患者，如果不接受治疗，会在感染后10年内死亡。但幸运的是，目前已经有针对逆转录病毒的疗法（ART），全球约2亿人在使用这种药物。  图1.逆转录病毒的疗法（来源于：必应） 这是一种化学疗法，通过靶向病毒复制周期的特定环节来延长AIDS患者寿命。然而，ART并不能清除患者体内的病毒（因为有潜伏期病毒的存在）。大部分情况下，AIDS患者要终身服用ART，该药具有副作用，用药患者癌症和认知障碍风险增加，同时肾脏、肝脏、骨骼和心脏疾病风险增加。AIDS患者的平均生命年限为20年，远低于未感染HIV-1人群。科学家发现在HIV-1感染者中，存在极小一部分（约0.3%）患者，即使未接受治疗，他们的免疫系统也能够在一段相对较长的时间内控制感染。甚至这其中的一部分人根本检测不到病毒，他们可以无症状生活20年。科学家也对这一现象充满好奇，虽然至今仍不清楚具体原因，但我们也可以试着分析一下。 首先，这些患者的固有免疫与适应性免疫在应对初始感染时比其他患者反应迅速。这些患者的模式识别受体可引起固有免疫系统IFN-α和IFN-β剧烈分泌。HIV-1感染细胞内IFN-α和IFN-β活化基因编码的蛋白质限制了病毒的复制。其次，这些细胞因子会引发感染细胞凋亡，从而摧毁在其内复制的病毒。研究人员发现，这些患者中某种MHC I分子的出现频率要比其他人群高，由于这些MHC分子可有效提呈HIV-1多肽，杀伤性T细胞就可在感染早期迅速活化。体外试验也证实，来自特殊患者的CTLs比无法控制感染患者的CTLs杀伤活性要好。这可以归因于超级CTLs可以更好的调动颗粒酶B，并将其递送至靶细胞，从而实现快速杀伤，控制感染。不幸的是，这些特殊患者最终仍会感染，他们的免疫系统还是无法战胜病毒。他们只能做到较长时间内控制病毒感染，但他们体内依旧含有潜伏期病毒。 图4.HIV分期 |
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