神经综述：替奈普酶治疗急性缺血性脑卒中

替奈普酶（tenecteplase，TNK-tPA）是重组人组织型纤溶酶原激活物（human recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）经生物工程改造后3个基因位点发生突变后形成的，TNK-tPA药效学改变［对纤维蛋白原（fibrinogen，Fb）特异性更高、纤溶酶原激活物抑制-1（plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1）抵抗性更强，对Fb、纤溶酶原（plasminogen，PLG）和α2-抗纤溶酶（α2-antiplasmin，α2-AP）消耗更少］和药动学改变（清除更慢）导致其能更快的溶解血栓且安全性更高。 对于缺血性脑卒中，TNK-tPA可以静脉推注快速给药，使用方便。已有的数据表明TNK-tPA和rt-PA同样安全并有更高的再通率，文中综述文献报道的TNK-tPA疗效与安全性、治疗急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）的最佳剂量等药物和临床研究，以提高临床医生对AIS溶栓治疗药物的认识。

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组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator，t-PA）分子结构和药理学

t-PA是通过诱导Fb在血栓中裂解从而溶解血块的丝氨酸蛋白酶，t-PA催化与Fb连接的PLG激活成纤溶酶（plasmin），成纤溶酶是一种可以裂解Fb的蛋白水解酶（图1）。游离的t-PA催化活性较低，但是与Fb结合后t-PA催化活性可以显著提高（超过100倍）。t-PA的活性由PAI-1进行负性调节。PAI-1通过在蛋白酶激活位点内进行共价结合，使t-PA不可逆性失活，从而防止其引起PLG的系统性激活。