【原】抗菌多肽的作用机理--抗菌肽对细菌作用的几种原理

对抗菌多肽的作用机理从抗细菌、抗真菌、抗癌细胞、抗寄生虫及天然免疫等几个方面进行了阐述

一、抗茵多肽对细菌的作用机理

目前业内大部分认同的原理：抗菌多肽分子通过其两亲性 仅螺旋上的正电荷与细胞质膜磷脂分子上负电荷之间的静电吸引，然后 ，抗菌多肽中和细菌外膜的负电荷，使细菌表面被破坏，或者抗菌物质占据了与 细菌表面脂多糖 (1ipopolysaccharide，LPS)相结合的二价阳离子位点，破坏 了细菌外膜，抗菌肽分子的疏水端借助于分子中的连接结构的柔性，随继插入 到质膜中，之后 抗菌肽分子两亲性 仅一螺 旋也插入到质膜中，多个肽分子共同作用形成了离子通道，这样就打乱了质膜上蛋白质和脂质原有的排列秩序，使细菌细胞破裂，原生质泄漏而死亡 。

抗菌多肽穿透细菌外膜后可能通过以下几种方式杀死细菌

1、膜崩溃现象

2、形成离子通道

3、作用于细菌 DNA

4、“毯 ”式模型。肽分子通过与膜脂相互作用来破坏膜屏障而不是形成通道

二、抗菌多肽对真菌的作用机理

1、形成孔洞学说

抗菌肽与细胞膜结合，导致膜穿孔。细胞内容物外泄 。可能机制是在膜上形成孔道，破坏膜的完整性，引起细胞内容物的外流，最终导致真菌死亡。

2、抑制细胞壁的形成学说

抗菌多肽通过抑制细胞壁的形成。达到杀菌目的。葡聚糖及几丁质是真菌细胞壁的重要组分。抗菌多肽通过抑制葡聚糖和几丁质的合成，破坏病原菌细胞壁的合成，从而达到杀菌的作用。

3、破坏细胞膜学说

抗菌肽与膜作用，破坏脂膜，肽分子垂直于膜上，与磷脂头部相互作用，形成超分子复合孔，导致离子等流出，离子的流出降低了质子梯度，破坏了膜的极性，阻止了ATP的产生及细胞代谢，进而导致细胞的死亡。

4、抑制细胞呼吸作用学说

抗菌肽可导致细胞呼吸减弱或完全停止。

5、作用于细胞 DNA学说

抗菌肽可以破坏 DNA的合成或插入DNA双链中。

三、抗茵多肽对肿瘤细胞 、癌细胞的作用机理

抗菌肽在作用于细胞膜的同时，也造成了细胞骨架的损伤，从而在一定程度上影响了微管的正常功能，如辅助有丝分裂、维持 细胞形状等。有研究指出抗菌多肽能接触性抑杀肿瘤。

四、抗菌多肽对寄生虫、病毒的作用机理

有研究表示抗菌肽可以有效地杀灭产生于人类及动物寄生虫病的寄生虫，如疟疾、Chagas氏病、莱什曼病等。抗菌肽先是作用于原虫的膜，问接引起细胞的内部结构和细胞器的变化，干 扰细胞的正常代谢过程。Diaz—Achirca等 (1998)研究 发现一种合成的天蚕素一蜂毒素杂合体对莱什曼原毛虫有损伤作用，起作用的靶目标是细胞质膜．它 可 以快速 降低 HVOH一的通 透性，破坏膜电势，质膜形态也受到损坏