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来源：生物谷原创 2022-11-28 10:49 在一项新的研究中，研究人员发现MYC蛋白还显示出一种以前不为人知的活性，这为癌症研究打开新的大门。它们形成空心球体，保护癌细胞基因组中的特别敏感部分。如果这些MYC空心球体被破坏，癌细胞将死亡。 MYC基因及其编码的蛋白在几乎所有癌症的出现和发展中起着关键作用。它们驱动着肿瘤细胞不受控制的生长和代谢改变。它们还帮助肿瘤躲避免疫系统。
在一项新的研究中，来自德国维尔茨堡大学生物化学与分子生物学研究所的Martin Eilers和Elmar Wolf及其研究团队发现MYC蛋白还显示出一种以前不为人知的活性，这为癌症研究打开新的大门。它们形成空心球体，保护癌细胞基因组中的特别敏感部分。如果这些MYC空心球体被破坏，癌细胞将死亡。他们确信他们的发现在癌症研究中引发了变革，在开发新的治疗策略方面取得了一个重要的突破。相关研究结果于2022年11月23日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“MYC multimers shield stalled replication forks from RNA polymerase”。 MYC空心球体保护细胞DNA中的敏感位点 这些作者发现，当实验室中的细胞处于与快速生长的肿瘤细胞相类似的应激条件下时，细胞核中的MYC蛋白以一种戏剧性的方式重新排列。它们结合在一起，形成由成千上万个由MYC蛋白组成的空心球体。 这些空心球体包围着并保护基因组中特别敏感的位点，即两种酶可能会发生碰撞的位点：读取DNA以合成RNA的酶（RNA聚合酶）和复制DNA的酶（DNA聚合酶）。这两种酶都可以被认为是仅在DNA的一条轨道上行驶的两列火车。
靶向致癌性Myc作为癌症治疗的一种策略。图片来自Signal Transduction and Targeted Therapy, 2018, doi:10.1038/s41392-018-0008-7。 因此，这些空心球体可以防止这两种酶发生碰撞。这些作者能够在癌细胞中证实这一观察结果。如果在实验中关闭这些空心球体的保护功能，就会发生这两种酶的碰撞，结果就是在DNA中发生多处断裂，最终杀死癌细胞。 寻找特别有效的药物 Eilers说，“这些观察结果彻底改变了我们对MYC蛋白为何对肿瘤细胞的生长如此关键的理解。这些新的发现也提出了一个问题：是否可以开发出专门阻止MYC空心球体形成的药物。” 为了推动这一发展，Eilers和Wolf已经成立了一家公司。他们与维尔茨堡大学和来自制药业的合作伙伴一起，开始寻找能够干扰这种新发现的MYC蛋白功能的药物。（生物谷 Bioon.com） 参考资料： 1. Martin Eilers et al. MYC multimers shield stalled replication forks from RNA polymerase, Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05469-4. 2. Protein Spheres Protect the Genome of Cancer Cells   |
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