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随着二代测序（NGS）技术的普及，以及靶向治疗的发展，越来越多曾经“无药可用”或疗效不佳的非小细胞肺癌突变类型，终于有了“救命药”，例如KRAS G12C、MET、RET、NTRK等等。 但尴尬的一点是，中国与国外新药获批的速度并不是完全一致的。受限于临床试验的推进速度，很多已经在国外上市的新药、好药，因为尚未得到国内的批准，暂时无法与患者们“见面”。 M先生面对的就是这样的尴尬处境。他是幸运的，通过NGS检测到了RET融合这种已经有了“特效药”的突变类型；但他又是不幸的，因为当时，RET抑制剂尚未在国内获批，所以他购买不到这种药物。 但一项新政策的落地，让他看到了新的希望！ 8年冠心病、患癌，亟需这款“救命药” M先生64岁，有8年的冠心病史。2019年10月，他确诊了Ⅳ期肺腺癌（cT4N0M1），双肺多发转移及胸膜转移。M先生接受了二代测序（NGS），结果显示他存在两种类型的RET融合突变，ANK3-RET和CCDC6-RET。 他先后接受了培美曲塞+奈达铂+贝伐珠单抗治疗，以及培美曲塞+贝伐珠单抗维持治疗，疗效持续到了2020年8月；但在不久后的复查当中，他的癌胚抗原不断升高。 后续他的治疗方案变更为艾乐替尼，但疗效并不理想，肿瘤病灶大小从1.2厘米×1.2厘米，增大至3.4厘米×3.7厘米，且胸腔积液更多。此后M先生改用安罗替尼，但出现了很严重的蛋白尿，因此停药。 事实上，针对RET融合突变，国外是是有已经获批的靶向治疗药物的。但当时，普雷西替尼（普拉替尼）尚未在国内获批，M先生根本买不到这款药物。 好在，一项新政策的落地，为M先生、以及无数与M先生一样的患者，带来了全新的希望！ 根据《紧急进口药品管理和使用暂行办法》，M先生申请审核，并获准使用急需的药物普雷西替尼。从2021年2月开始，M先生开始使用普雷西替尼治疗。 期间他经历了急性心肌梗死，但是主因是他的基础疾病，与药物的使用无关。根据WHO的评估标准，用药期间M先生的肿瘤缩小了79%之多！根据RECIST标准，他的肿瘤也缩小了有17%，后续更是持续缩小达到30%以上。 截至病例发布前的最后一次随访，患者已经持续用药近1年，疗效仍然令人满意。 非常难治的突变类型：RET RET突变在非小细胞肺癌中约占1%~2%，属于较为罕见的突变，且RET突变具有较强的排他性，能够独立驱动非小细胞肺癌的发病，很少与EGFR、KRAS、ALK、HER2、BRAF等其他驱动基因同时存在。 换句话来说，曾经，RET阳性的非小细胞肺癌患者并没有针对性的靶向药物，且接受免疫检查点抑制剂治疗的效果也非常不理想，临床上甚至需要盲试EGFR抑制剂来获得一定的疗效。 但是2020年，两款大名鼎鼎的RET抑制剂药物先后上市，终于为这部分患者的治疗带来了一场变革。 塞尔帕替尼（Selpercatinib，LOXO-292），首款获批用于RET阳性非小细胞肺癌患者的靶向药物，于2020年5月8日获得FDA的批准；目前这款药物在中国的上市申请已经提交，并已被列入优先评审队列。 普拉替尼（Pralsetinib，Gavreto，BLU-667），第二款获批用于RET阳性非小细胞肺癌患者的靶向药物，于2020年9月5日获得FDA的批准；目前已经在中国上市。 最初，“LOXO-292”与“BLU-667”这两个名字如同“双星”，为RET这类突变的患者带来了全新的希望。 其中塞尔帕替尼在初治（确诊之后未经过前线治疗）的患者当中，缓解率高达85%；这意味着超过八成的患者在接受治疗后肿瘤明显地缩小（＞30%）。在前期接受过化疗的患者当中，塞尔帕替尼治疗的缓解率也高达64%。这款药物的入脑活性非常出色，脑转移患者的颅内病灶缓解率高达91%。 普拉替尼在未经前线治疗的患者当中，整体缓解率66%；前线接受过化疗的患者，整体缓解率55%；脑转移患者颅内病灶缓解率56%。 多款新药临床试验正在招募 除了上述已经获批的药物以外，我国自主研发的许多RET抑制剂，也同样有不错的潜力。 1 新一代RET抑制剂：SY-5007 SY-5007是一款新一代RET抑制剂，在RET阳性实体瘤的治疗中具有良好潜力，包括非小细胞肺癌、甲状腺癌（包括成人与儿童）等。从履历上来说，这是中国第一个进入临床试验的国产RET抑制剂，意义非凡。随着其临床试验的推动，有望为多种RET阳性实体瘤患者带来更优、更经济的治疗选择，延长患者的生存期、提升生活质量。 根据首药控股近期接受投资者调研时公布的信息，目前这款药物的Ⅰ期临床试验已经基本结束，正在积累数据，后续将按计划逐步披露。 2 新一代RET抑制剂：KL590586 KL590586是一款新一代RET抑制剂，为靶向RET的小分子激酶抑制剂，靶点成熟，作用机制明确，拟用于RET融合或突变的晚期实体瘤的治疗。根据临床前研究的结果，KL590586有良好的抗肿瘤活性与安全性，且入脑性较好，有望在治疗脑肿瘤以及脑转移病灶方面发挥出色潜力。 值得注意的是，这款药物对于已有报道的多种临床耐药突变均具有抑制效果，因此有克服临床耐药突变的潜力。 临床试验纳入标准（节选） 1、非小细胞肺癌； 2、具有RET各类突变基因型； 3、初治/标准治疗失败/拒绝化疗的患者； 4、有至少一个可评估病灶； 5、ECOG评分0~1分； 6、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。 重点提示 1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解； 2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇（400-686-1602），我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。 新药尚未进入中国怎么办？多种渠道寻求治疗！ 像案例当中的M先生一样，检测到了可以用于靶向治疗的靶点、国际上也有已经上市的药物，但药物还暂时未在国内上市，病情也不允许他继续使用化疗等方案延续生命、等待药物获批的患者，其实还有很多。 遇到这种未上市的新药，患者应该怎么办呢？ 第一，根据2019年更新后的《药品管理法》，在国外上市的新药，部分情况下，在国内使用可以不被视为“假药”了。 针对这一策略，我们国家已经在部分地区建立了“医疗先行区”，让患者能在国内合法地获得并使用国内尚未上市的进口药。部分医疗先行区已经进行了相关的尝试，目前患者已经可以通过先行区的医院获得进口药物的治疗。限于篇幅，具体情况我们在这里不做赘述，如果大家有需要，可以联系基因药物汇（400-686-1602）了解详情。 第二，患者可以选择接受临床试验，或者同类药物的临床试验。 我国癌症药物的研发是非常迅速的，尽管有部分外国研发的药物还没有踏入中国市场，但国产的同类型药物的临床试验可完全不少。这些药物是已经经过了早期验证，并且有专门负责的专家时时监控患者的疾病发展，绝不会放任病情发展至无可挽回的地步。希望参加临床试验的患者，可以联系基因药物汇（400-686-1602），经过我们的专业医疗人员初步评估，筛选有机会申请的新药临床试验项目。 第三，患者可以选择国内、国际的专家会诊，由国内外权威专家提供治疗指导。 国内专家更加了解国内癌症治疗的前沿手段、更熟悉国内患者实情，而经过FDA批准并应用多年的药物，国外专家的用药经验会更加丰富一些。如果患者的需求强烈，也可以寻求国内外专家的会诊。由这些权威的专家、患者自己的主治医生以及患者或家属三方共同讨论，结合患者的病情与实际需求，真正做到“多学科团队诊疗”，为患者分析出最合适的用药方案。 这三类方法适合不同的患者，没有优劣之分，患者们可以结合实际需求选择。不论是想参加国产药物的临床试验，还是希望了解外国专家会诊的方案，都可以联系我们，我们的工作人员都非常荣幸能够帮助癌症患者们寻找一种更优质的方案。 希望了解国外最新药物治疗方案？ 试试与国际知名专家直接对话！ *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。 |
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