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NEJM:阿尔茨海默病重大突破!3期试验证明药物可减缓痴呆

 医诺维 2022-11-30 发表于上海

阿尔茨海默症(AD),俗称痴呆症,是一个具有高经济和社会负担的全球健康问题。全球约有5000万痴呆症病例,每年新增约有1000万例,在中国,有上千万患者,位居全球第一。尽管科学界投入了许多精力,但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈阿尔茨海默症。

一直以来,阿尔茨海默病的发病机制仍然没有形成定论,大多数科学家都认为阿尔茨海默氏症的发展是由于大脑中淀粉样蛋白斑块的异常堆积,造成神经元大量死亡。

2022年11月29日,美国耶鲁大学华盛顿大学南加州大学的研究人员在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表了一篇题为" Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease "的研究论文。

该研究为一项3期临床试验,结果显示,阿尔茨海默氏症药物lecanemab取得了重大的突破,在治疗的18个内,药物减少了痴呆样淀粉蛋白,病情发展减缓了27%


Lecanemab,是卫材(Eisai)渤健(Biogen)联合开发的一款用于治疗早期阿尔茨海默病的人源化单克隆抗体,其主要靶向β淀粉样蛋白的各种聚集体,包括寡聚体、原纤维和纤维等。

在该研究中,研究人员进行了一项为期18个月、多中心、双盲、3期试验 Clarity AD,共招募了1795名患有早期阿尔茨海默病的参与者,年龄在50-90岁之间,参与者被随机分为2组,以1:1的比例随机分配接受注射lecanemab或安慰剂。通过阿尔茨海默病评估量表和淀粉样蛋白变化评估了治疗18个月时的痴呆治疗情况。

总的来讲,898人被分配到注射lecanemab组,897人被分配接受安慰剂组,两组的基线平均痴呆评分为3.2(0-18,越高表示损伤越大)

在为期18个月的试验后,lecanemab组痴呆评分下降至1.21,安慰剂组为1.66。与安慰剂相比,lecanemab组患者认知下降速度减缓了27%,病情进展明显更慢


进一步,研究人员又分析了痴呆样淀粉蛋白,lecanemab组的基线平均淀粉样蛋白水平为77.92,安慰剂组为75.03(0-90,越高表示损伤越大)

18个月时,lecanemab组淀粉样蛋白水平下降了55.48,而安慰剂组仅下降了3.64。


对于安全性,研究人员分析了相关的死亡和淀粉样蛋白相关成像异常(Aria)副作用。

分析发现,lecanemab组有8人死亡,安慰剂组有7人死亡,接受lecanemab治疗的患者中约有12.6%患上了Aria,而在安慰剂组中有1.7%患上了Aria,但研究人员认为,这些死亡和Aria与lecanemab不相关。

值得一提的是,这是全球首款在最后临床试验阶段中仍然具有明显抑制阿尔茨海默病病情发展的药物

研究人员表示,这是第一种为阿尔茨海默病患者提供真正治疗选择的药物,这项研究具有重大意义,是终结阿尔茨海默病的开端,开辟了阿尔茨海默病治疗的新时代。

总之,在早期阿尔茨海默氏病患者中,18个月时,lecanemab降低了淀粉样蛋白水平,减缓了27%病情进展,但有不良事件,需要更长时间的试验来确定疗效和安全性。

论文链接:

DOI:10.1056/NEJMoa2212948

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