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17年磨一剑!挑战致命脑癌,注射新型癌症疫苗后,患者存活时间最长已超8年!

 无癌家园 2022-12-02 发表于北京

2020年一部跨年电影《送你一朵小红花》刷爆朋友圈,围绕着两个抗癌家庭的生活,向观众们展现了温情而又直击心灵的抗癌故事。“你好,我叫韦一航,要不要看看我的脑肿瘤切片啊?”在电影中,男主人公韦一航不幸患上了二级脑肿瘤,接受过开颅手术,术后2年,一直担心复发转移的风险,整日闷闷不乐,而女主人公是个五岁时罹患二级脑瘤的乐观患者。在感慨剧中人物命运的时候,我们不得不将视线投向脑肿瘤这一患者群体。

作为最常见的恶性脑肿瘤,脑胶质瘤恶性程度高、生长快、病程短、术后易复发且高致残,被认为是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一。近年来,脑胶质瘤的发病率以每年1%~2%的速度递增,多见于十几岁的青少年和40岁以上人群。

其中,胶质母细胞瘤(GBM)是脑胶质瘤中恶性程度最高的,占所有胶质瘤的一半和所有原发性脑肿瘤的15%。即便手术切除很干净,到肿瘤复发时间的平均时间仅为6.9个月,中位生存期仅为14.6个月,5年生存率只有4.7%,尚不及肺癌5年生存率的1/3,预后极差。

目前胶质母细胞瘤的标准治疗方案以手术切除为主,辅以放射治疗和药物化疗等多种方式的综合治疗,但不幸的是,胶质母细胞瘤的复发率高达100%,一旦复发,治疗的选择非常有限,而且治疗效果并不理想,因此医学研究人员力求寻找新的治疗方法。

近年来,肿瘤免疫治疗发展不断成熟,其中树突状细胞疫苗在免疫治疗中占有一席之地,可作为针对各种肿瘤的有希望的免疫治疗方法,在胶质母细胞瘤及其他高级别胶质瘤的治疗中也受到越来越多的关注。

自从2010年,美国食品与药品管理局(FDA)批准首个树突状细胞疫苗Provenge(sipuleucel-T)用于治疗难治性前列腺癌;此后,相继在乳腺癌、膀胱癌、肾癌、结肠癌和直肠癌、肺癌、黑色素瘤的治疗中均取得不俗的疗效。上述这些在临床所取得的初步成果,目前均为高级别胶质瘤树突细胞疫苗临床试验的基础。

17年磨一剑!脑癌DCVax-L疫苗让致命脑胶质瘤患者存活最长已超8年

2022年11月17日,国际知名肿瘤杂志《JAMA Oncology(美国医学会杂志·肿瘤学)》杂志上刊登了一款个性化的自体树突状细胞疫苗DCVax-L的III期非随机对照试验数据。

这款树突状细胞疫苗不管在新诊断的脑胶质瘤( nGBM )还是复发性脑胶质瘤( rGBM )患者上均显示出优异的疗效,尤其显著延长了患者的生存期,5年生存期翻了一倍之多而且截止到目前,受试者中获益最长的患者已存活超8年!

截图源自于《JAMA Oncology》

据悉,这项国际性多中心试验于2007年8月-2015年11月在4个国家(美国、加拿大、英国和德国)的94个地点进行,长达8年之久,招募了331例新诊断的胶质母细胞瘤患者作为研究对象,并于2020 年 10 月至 2021年9月进行数据分析。

这款名为DCVax-L的疫苗是通过患者自身的树突状细胞来帮助激活免疫系统,从而对抗癌症的。

这331例患者中,研究人员将232例患者随机分配作为初始DCVax-L治疗组,99例患者作为安慰剂对照组;当肿瘤复发后,安慰剂对照组的99例患者中的64例患者交叉接受DCVax-L治疗,64名患者中有18例(28.1%)患者在疾病进展后转至DCVax-L组,接受了原始肿瘤切除后的治疗。

临床数据显示:

1)新诊断的胶质母细胞瘤患者:

1. 平均总生存期:DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组:19.3个月 vs 16.5个月(HR=0.80);

这表明DCVax-L可使新诊断的胶质母细胞瘤患者在任何时间点的死亡风险降低20%。

2. 48个月(4年)的生存率:DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组:15.7% vs 9.9%;

3. 60个月(5年)的生存率:DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组:13.0%vs5.7%。

这意味着DCVax-L治疗组的5年生存率相比标准治疗翻了一倍多!

值得一提的是,有13%的患者从确诊胶质母细胞瘤在接受DCVax-L治疗后至少存活了5年,其中受试者存活时间最长已超8年!

2)复发性胶质母细胞瘤患者:

1. 平均总生存期:DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组:13.2 vs 7.8个月(HR=0.58);

这表明,复发性胶质母细胞瘤患者在头次复发时接受DCVax-L治疗,可使患者在任何时间点的死亡风险相对降低42%。

2.复发后24个月总生存率:DCVax-L治疗组 vs 对照组:20.7% vs 9.6%

3. 复发后30个月总生存率:DCVax-L治疗组 vs 对照组:11.1% vs 5.1%。

4. 与对照患者相比,接受 DCVax-L 治疗的具有甲基化 MGMT的新诊断的胶质母细胞瘤患者的生存率有所提高(HR=0.74)。


制药商 Northwest Biotherapeutics 认为,这是近20年来头一个被证明可以显著延长胶质母细胞瘤患者生存期的3期临床试验结果,也是近30年来头一个被证明可以使复发性胶质母细胞瘤患者生存获益的3期临床试验结果。

大家都在期待这款疗法的后续的数据,也期待其早日获批成为脑瘤的首款免疫疗法!



注射树突细胞疫苗后,恶性脑瘤患者随访5年后仍存活无复发!

除了上述提到的DCVax-L疫苗外,还有其他针对恶性脑瘤的树突状细胞疫苗正在研发中。

一项刊登在《Clinical Cancer Research》国际知名杂志中关于树突状细胞疫苗在多形性胶质母细胞瘤患者中的可行性、安全性以及诱导全身和颅内T细胞应答的相关研究。

12名受试者中,两个长期(≥4年)多形性胶质母细胞瘤幸存者的总生存期为6个月的占100%,1年为75%,2年为50%;中位总生存期为23.4个月

其中有一名患者在完成肽脉冲树突状细胞疫苗接种后2个月且进行任何其他辅助治疗之后,磁共振成像(MRI)显示残留的肿瘤几乎完全消退。有趣的是,经过近5年的随访,她目前还活着,没有临床或MRI证据表明肿瘤复发。

患者5的脑部MRI扫描图

A:在树突状细胞注射之前

B:完成肽脉冲树突状细胞疫苗系列的2个月后

(箭头所指区域在树突状细胞疫苗治疗后消失)

无进展生存期提高50%,AV-GBM-1疫苗给脑瘤患者带来新希望

据国外研究报道,原发性胶质母细胞瘤患者的标准治疗方法与不良的预后有关。研究人员推测,使用针对患者的疫苗进行辅助治疗可以通过增强免疫反应来帮助改善患者的预后。

2021年6月8日,国外知名生物医学公司宣布其个性化癌症疫苗AV-GBM-1的II期临床试验数据公布,研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

该试验纳入的57例患者在6个月内接受8剂AV-GBM-1疫苗,在分析时,存活患者已完成治疗,并在入组后10.1~27.6个月内进行随访,中位无进展生存期为10.4个月与具有里程碑意义的STUPP研究中的中位无进展生存期6.9个月相比提高了约50%,为新诊断的胶质母细胞瘤患者建立了护理标准。

这表明在6.9个月时进展或死亡的风险降低了42%。中位生存期尚未达到,将在最终患者至少随访15个月后进行评估。

总体而言,患者的治疗耐受性良好,发生的所有不良事件均与疫苗无关。


AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗,旨在利用患者自身的免疫系统来寻找并消灭癌细胞这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息,注射后,将抗原信息传递给T细胞,激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂,但是是一种可行的方法,能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行;也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单科白细胞收集,则年龄在70岁以下都有资格参加研究。

瞄准凶险的脑胶质瘤,输注CAR-T细胞后,90%的患者临床获益!

2022年AACR大会上,此项研究也更新了临床试验结果。据AACR摘要显示,在接受静脉输注GD2靶向CAR-T疗法治疗的10例患者中,9例患者获得放射影像学和临床获益,随后他们接受了后续的脑室内注射(ICV)的GD2靶向CAR-T疗法的治疗。这表明90%的患者能够临床获益。

其中有4例患者在入组后11+、9.5+、8+ 和 7+个月时经历了持续的临床和影像学益处。1例 31 岁的弥漫性中线胶质瘤(DMG)患者的肿瘤体积减少超过95%,几乎完全缩小;1例17岁的弥漫性桥脑胶质瘤(DIPG)患者的脑桥肿瘤体积减少超过98%,几乎完全缩小。

在安全性方面,研究人员在接受1X106 cell/kg剂量组安全性良好。研究人员将进一步检测这款CAR-T疗法的安全性和活性。

由于目前我国的CAR-T疗法主要是针对标准治疗失败(手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等)的复发难治性患者,而且针对脑胶质瘤的相关CAR-T研究也鲜少,因此国际上的临床研究进展无疑给我们指明了一条道路,也让脑胶质瘤患者多了一个治疗选择。


无癌家园目前有多种实体瘤及血液肿瘤的临床试验正在招募中,急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌等癌种!

想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估!


针对脑胶质瘤目前还有哪些新疗法值得关注呢?

据无癌家园的专家介绍道,患有脑胶质瘤的患者仍然不能放弃治疗,这种治疗并不是为了治愈脑瘤,其目的无非两个,一是延长患者生存期,二是提高生存质量。

如今的脑肿瘤治疗已经进入精准治疗时代。治疗方式包括手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗以及多种治疗方式的联合,根据个体差异进行个性化治疗。这种个性化的精准治疗使得脑瘤患者的中位生存期得以翻倍延长。

电场疗法

电场疗法(TTF)是一种基于生物电作用的物理疗法。这种疗法是利用交替的低强度电场,摧毁肿瘤细胞,同时减少健康组织损伤,可很好地避免副作用影响患者生活质量。

电场疗法的研发公司Novocure首次公布了对新诊断的胶质母细胞瘤的三期试验EF-14中进行的亚洲亚组的分析结果。这也是分析电场疗法对亚洲患者益处的首个数据,结果显示,接受TTFields联合化学疗法治疗的亚洲胶质母细胞瘤患者比仅接受化学疗法的患者生存期更长。这意味着电场疗法更适合中国患者!

质子治疗

质子疗法是一种强大、安全的替代疗法,它可以使更多的儿童受益于放射治疗。质子作为带正电核的粒子,以极高的速度进入人体,由于其速度快,故在体内与正常组织或细胞发生作用的机会极低,当到达癌细胞的特定部位时,速度突然降低并停止,释放最大能量(产生Bragg峰),将癌细胞杀死。

不仅是成人脑瘤患者,还有儿童脑瘤患者,特别是不能手术的脑瘤患者,如需要质子治疗评估及会诊,可通过无癌家园医学部提交病理报告进行评估。

对于质子治疗最简练的总结是安全、副反应小、疗效肯定。但是也不能盲目地认为质子治疗是癌症的克星,癌症治疗仍需要多学科综合治疗,选择权威的专家、医院,制定最适合自己的治疗方案才能达到好的治疗效果。

小编有话说

恶性脑瘤,尤其是脑胶质瘤,虽然是最常见的恶性肿瘤,5年相对存活率仅有6.8%,但相信在不久的将来定会涌现出越来越多的治疗新技术和新型药物针对难治性、转移性脑瘤,而且本文中提到的各类新的研究也不会止步于此,我们共同期待未来越来越多意想不到的临床研究成果。

本文为无癌家园原创

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