100%患者肿瘤缩小！6款新药攻破肺癌EGFR“钻石”突变

针对肺癌EGFR 20ins这一曾经无药可用的突变类型，国内的患者赶上了前所未有的好时代！多款国研及进口的新药已来到病友们身边！

对于中国的肺癌患者来说，EGFR突变并不陌生，这是是病友们最常见的靶点之一，其中除了大家熟知的“黄金”突变EGFR外显子19缺失（Ex19del）和外显子21（L858R）突变占90%。但是还有一种亚型占了4%~10%，被称为EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in），对既往的EGFR靶向药，化疗，免疫治疗等都没有理想的效果，预后很差。近两年，针对这一罕见靶点的国内外新药突破不断，给病友们带来了新的希望！2021年，FDA已经批准了2大药物上市。

1.2021年5月21日，FDA首款批准EGFR外显子20插入突变的靶向药Rybrevant（amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372）上市，具有里程碑式的意义！原文链接：里程碑！FDA重磅宣布：非小细胞肺癌EGFR 20ins首款靶向药Rybrevant获批上市

2.2021年9月16日，FDA批准EGFR外显子20插入突变肺癌患者的第二款靶向疗法Exkivity（TAK788）上市。原文链接：刚刚！肺癌EGFR 20ins第二款靶向药TAK-788获批上市

此外，针对EGFR20ins突变的6款国研及进口新药研发均在如火如荼地进行当中，给曾经无药可治的患者带来了春天。更值得一提的是，众多国研新药的临床数据超越了进口药物，甚至能达到100%的疾病控制率，并且对国内患者开放招募。这意味着，国内的病友们真正的迎来了有药可用的好时代，有机会免费接受这些抗癌好药的治疗，想申请的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部。

一、100%患者肿瘤缩小！国研第3代肺癌新药伏美替尼征服EGFR“钻石”突变

伏美替尼是我国自主研发的第3代EGFR靶向药，在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的最新研究结果显示，伏美替尼治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC数据非常惊艳。

截止到截至 2021 年 4 月 30 日，10 名 EGFR 20ins 晚期 NSCLC 患者被纳入队列 1，并接受了240mg（3倍标准治疗剂量80mg ）的伏美替尼治疗。

结果显示：所有患者均显示靶病灶肿瘤缩小，肿瘤平均缩小51.8%，疾病控制率高达100%！

此外，总客观缓解率（ORR）达到60%，这意味着10名患者中有6名病灶缩小了30%以上！

非常值得一提的是，这项研究采用了3倍标准推荐剂量，这种情况下没有1例患者出现≥3级不良事件，这意味着无论是安全性还是有效性，伏美替尼都完美的征服了EGFR 20外显子插入突变这种难治型肺癌！

好消息是：伏美替尼治疗 EGFR 20 ins非小细胞肺癌初Ib 期临床研究已在国内启动，目前正在招募患者。

注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部。

二、客观缓解率高达52.4%，有脑转移也有效！EGFR“钻石”突变迎来重磅国研新药！

Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）是由迪哲（江苏）医药有限公司研发的新型选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制剂。临床研究证实，这款药物对约 30 种 EGFR 外显子 20 插入亚型，无论突变位置如何，都具有抗肿瘤活性！

2022年世界肺癌大会上公布了1期代号为WU- KONG1 (NCT03974022) 和 WU-KONG2 (CTR20192097) 以及 WU-KONG6 2 期试验 (CTR20211009)的最新数据。

截至 2022 年 4 月 30 日，119名EGFR 外显子 20 插入患者可评估，值得一提的是，这些患者是平均接受了至少2种化疗方案失败的晚期患者，此外，36.1%的患者还存在脑转移，可以说是临床上非常难治的患者。

结果显示：接受 sunvozertinib的总体客观反应率 (ORR) 为 47.9%，所有反应者病灶都显著缩小30%以上，均达到部分反应 (PR)；

此外，接受 300 mg sunvozertinib (n = 84) 治疗的患者的最佳 客观缓解率（ORR ）为 52.4%；

更值得一提的是，接受 300 mg sunvozertinib治疗的患者中，有25名存在脑转移，这些患者的 客观缓解率（ORR ）为 44%，这意味着，近一半患者的脑转移灶显著缩小30%以上。

令研究人员惊喜的是，4名此前接受过mivantamab (阿米万他单抗，Rybrevant) 治疗后耐药的患者，有3名患者接受sunvozertinib治疗后再次初现响应。

因此，这款药物不仅在经过大量预处理的具有 EGFR 外显子 20 插入的非小细胞肺癌患者中引起客观反应令人鼓舞，并且有强效的入脑活性。

2022年1月31日，美国FDA授予DZD9008突破性疗法认定（BTD）：用于含铂化疗期间或之后病情进展、EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20 ins）局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

三、客观缓解率38.4%！CLN-081公布最新数据

CLN-081是一款新型的口服EGFR-TKI，具有独特的吡咯并嘧啶结构，基于其特异性结构，CLN-081对EGFR ex20ins具有选择特异性亲和力，初步的临床数据证实，CLN-081 在经过大量预处理的具有 EGFR 外显子 20 插入的非小细胞肺癌患者中引起客观反应令人鼓舞，并且有一定的入脑活性。

2022年6月4日的ASCO盛会上，公布了选择性 EGFR 抑制剂 CLN-081代号为CLN-081-001 1/2a 期临床实验的最新数据。（NCT04036682）。

截止到2022 年 5 月 9 日，共有73 名EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）的患者入组接受30mg~150mg不同剂量的CLN-081治疗。值得一提的是，这些患者都是临床上经过多种治疗后进展的难治性晚期患者。

结果显示：

在总体人群 (n = 73) 中，该药物的确认确认的部分缓解 率(PR)为 38.4%，中位持续反应时间（ DOR） 为 10 个月，中位无进展生存期（ PFS） 为 10 个月。

值得注意的是，在每天两次接受 100 mg 药物治疗的 39 名患者中，确认的部分缓解 (PR) 率为 41%，中位缓解持续时间 (DOR) 超过 21 个月，中位无进展生存期 (PFS) 为 12 个月。

四、PLB-1004

PLB-1004由我国自主研发的第三代EGFR靶向药。2019年12月13日，该药的新药研究申请（IND）获得国家药品监督管理局（NMPA）承办（化药1类）。2020年2月，该药获得临床试验默示许可拟用于治疗非小细胞肺癌，目前正在招募组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性（IIIB/IIIC/IV 期）EGFR 20ins突变型 NSCLC 患者。

五、JMT-101

JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。

六、福沃替尼

FWD1509是一种口服的小分子EGFR不可逆抑制剂，可强效抑制各类EGFR exon20插入突变，并且对EGFR常见突变（19外显子缺失突变、21外显子L858R点突变）和耐药突变（T790M）均有较强抑制活性，同时对野生型EGFR抑制活性较低，具有较好的安全治疗窗口。另外，FWD1509能够高效地透过血脑屏障（BBB），进而为治疗EGFR突变型NSCLC的脑转移提供了可能性。在临床前研究中，FWD1509可抑制多种EGFR exon20插入突变的肺癌细胞的增殖，展示出良好的安全性、抗肿瘤疗效及低遗传毒性，是非常富有潜力的新一代EGFR TKI。

我们期待未来，肺癌将有更多的新靶点，新药物，新选择，让肺癌真正成为慢性病，让更多的患者活过一个又一个五年。