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结直肠癌、胰腺癌:加入T细胞调节剂,免疫治疗才能显效

 AuroMCS0610 2022-12-03 发表于广东

微卫星稳定(MSS)结直肠癌(CRC)或胰腺癌是免疫学冷肿瘤,化疗效果不佳。这一亚组的肝转移发生率也很高,免疫疗法的疗效可能更差。然而,肝活检中的肿瘤浸润淋巴细胞具有预后价值。

NT-I7 是一种长效白细胞介素 7,它是一种 T 细胞稳态细胞因子,是淋巴细胞发育和存活的基础,可以增强 T 细胞免疫力。NT-I7 与 pembrolizumab 联合用于经过大量预处理的免疫冷 MSS CRC 和胰腺癌时,有利于 CD8 阳性 T 细胞浸润。

根据2022 年 SITC 年会上提出的 1/2 期 NIT-110 研究,NT-I7 (efineptakin alfa) 和派姆单抗的组合在未使用免疫治疗的复发/难治性微卫星稳定 (MSS) 无肝转移的结直肠癌(CRC)和胰腺癌中显示出显著的临床活性
在开放标签 NIT-110 研究中,研究人员评估了 NT-I7 和 pembrolizumab 在复发/难治性实体瘤患者中的组合。给予治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。剂量扩展阶段分为 2 组:检查点抑制剂初治(CPI 初治)和 CPI 预处理患者。CPI 初治组进一步分层为复发/难治性 MSS CRC 或胰腺癌,每组 25 名患者。CPI 预处理队列包括复发/难治性三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者。
NT-I7 以每 6 周 1200 µg/kg 的剂量肌内注射,加上每 3 周 200 mg 的静脉内 pembrolizumab,以 21 天为一个周期,最多 35 个周期。研究人员试图通过 RECIST v1.1 和 iRECIST 标准以及治疗前和治疗中的肿瘤活检来评估 ORR、DCR 和 OS。
来自 CPI 初治胃肠癌队列的数据在 2022 年 SITC 年会上公布。MSS CRC 和胰腺癌组的中位年龄均为 60.0 岁(范围 31-81 岁),44.0% 的患者为女性。大多数 (68.0%) 的 ECOG 体能状态为 1,并且之前接受过 2 次或更多次治疗。74%的患者有肝转移。所有患者均为低 TMB,中位数为 3.21 个mut/Mb。共有 41.2% 的患者 TMB > 3 mut/MB,58.8% 的患者 TMB 在 3 至 10 mut/MB 之间。根据患有 MSS CRC 或胰腺癌的患者对疗效进行分层,这两种患者均伴有肝转移。
无肝转移的患者联合治疗组的客观缓解率 (ORR) (15.4%,RECIST v1.1 标准;30.8%,iRECIST 标准)高于有肝转移组(分别为 0.0% 和 2.7%)。疾病控制率 (DCR) 在没有肝转移的患者中分别为53.9% 和 69.2%,在有肝转移的患者中分别为 21.6% 和 24.3%。没有肝转移的患者中位总生存期 (OS)未达到。MSS CRC 患者的 ORR 为 5.0%,DCR 为 30.0%;在胰腺癌中,这些比率分别为 0.0% 和 17.7%。
其他研究结果表明,免疫组织化学染色证实,NT-I7 与 pembrolizumab 联合可促进有或无肝转移受试者的 CD8+ T 细胞浸润,并增加 TCF-1+ 淋巴聚集物。CD8+ T 细胞浸润也与较高的 OS 相关。
NT-I7 驱动的 T 细胞浸润到肿瘤中,无论组织位置如何,都可以解释这种联合治疗观察到的疗效,即使在那些有肝转移的患者中也是如此。这些有希望的发现值得进一步探索 NT-I7 加 pembrolizumab 的组合。


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