随着分子病理学的发展，靶向治疗的出现让肺癌患者的生存期及生存质量显著提高。 至此肺癌诊疗进入精准时代，而靶向治疗的前提是通过基因检测寻找基因突变靶点，作为靶向药物选择的重要依据，基因检测该如何做成为了困扰大多数肺癌病友的难题。 为什么做基因检测？ 肿瘤在本质上是一种基因疾病，正常细胞是受机体调控的，但当细胞在致癌因素影响下发生基因突变，不再受机体调控出现异常增殖，就可能形成肿瘤。 驱动基因决定肿瘤细胞的生长，不同类型的肺癌，驱动基因也不同。  如果能准确知道突变的基因，从而找到针对性的药物，就可以抑制肿瘤的生长或者消灭肿瘤细胞，实现精准靶向治疗，提高患者的生存时间和生存质量。 因此，只有通过精准的检测才能找到合适的治疗方案。 所有肺癌都要做基因检测吗？ 肺癌根据病理类型可分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。除了小细胞肺癌外，常见的肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等都属于非小细胞肺癌。 小细胞肺癌基因突变概率很低，靶向治疗机会少，可以不做基因检测。 肺腺癌患者大部分可以通过基因检测匹配到靶向药，指南推荐常规做基因检测。 肺鳞癌患者基因突变概率较低，但仍有机会通过基因检测匹配到靶向药。不吸烟、经小标本活检诊断鳞癌或混合腺癌成分的患者建议行基因检测。 检测哪些基因？ 我国非小细胞肺癌患者分子基因检测主要包括以下基因：EGFR（表皮生长因子受体）、KRAS（鼠类肉瘤病毒癌基因）、ALK（间变性淋巴瘤激酶）、ROS1（ROS原癌基因1）、MET（MET基因受体酪氨酸激酶）、HER2（人表皮生长因子受体2）、BRAF（鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1）、RET（RET原癌基因）、NTRK（神经营养因子受体酪氨酸激酶）、PD-L1（程序性死亡配体1）、TMB（肿瘤突变负荷）等。  基因检测送检组织还是血液？ (1)优先使用肿瘤组织石蜡标本 主要包括手术、纤维支气管镜下活检、CT引导下肺穿刺、胸腔镜、淋巴结穿刺活检等方法获取的标本。 检测前需对肿瘤细胞比例进行评估，满足检测需求后方可进行检测。 对于手术标本，优先选取肿瘤细胞比例较高的标本进行基因检测。若肿瘤细胞比例较低，可通过富集，以保证检测结果的准确可靠。 (2)细胞学标本 包括胸腔积液、经皮肺穿刺活检、支气管内超声引导细针穿刺活检（EBUSFNA）、痰、肺泡灌洗液等，需制作成石蜡包埋标本，进行肿瘤细胞比例评估，满足检测要求后可进行检测。 (3)血液检测 血液中含有从肿瘤中释放出来的DNA，同样可以反映肿瘤组织中的基因变异情况，故血液检测的结果和组织同样可靠。 对于少数客观上不能获得组织或细胞学标本的晚期肺癌患者，推荐血液检测。 晚期NSCLC患者的血液中存在循环游离肿瘤DNA（ctDNA），其血浆中ctDNA有更高的检出率。 对于部分晚期发生的脑膜转移的NSCLC患者，脑脊液对颅内肿瘤的ctDNA具有富集作用，可通过腰椎穿刺获取脑脊液进行相关基因检测。 血液基因检测对灵敏度要求高，所以血液基因检测技术一定要选择高灵敏度，即能稳定检出0.2%以上频率的突变。  基因检测会不会存在误差？ 任何一种生物学检测方法，准确率都不可能达到100%。但是，目前国际、国内共识中推荐使用的基因检测方法，都是经过大量实验数据验证和临床评估的，都能很好地表现肿瘤的基因状态。 所以，虽然不同的基因检测方法敏感性、特异性之间稍有差别，但总体而言，只要是通过了国家官方认证的检测技术，都可以使用。 那基因检测做一次就够了吗？ 肿瘤是多种癌细胞克隆的综合体，在治疗的压力选择下，会不停“进化”。肿瘤的“进化”，会导致原有的靶向治疗无效，导致“耐药”。 耐药后需要通过基因检测找到耐药原因，并重新匹配合适的药物，所以基因检测在肺癌的病程中需要多次进行。 初次确诊时、靶向治疗过程中、病情进展（耐药）时都可以进行基因检测，即使靶向治疗耐药后仍有用药机会。  想用PD-1抑制剂，为何也要做基因检测？ (1)肿瘤突变负荷（TMB）高的患者，PD-1抑制剂的有效率更高，生存期更长，更适合接受PD-1治疗。因此，在接受PD-1抑制剂治疗前，做一些TMB的检测，意义重大。 (2)携带JAK1、JAK2、BM2、HLA、STK11等基因突变的患者，可能对PD-1抑制剂天然耐药，所以要提前检测一下。 (3)携带EGFR突变、MDM2扩增的病友，使用PD-1抑制剂，可能发生爆发进展，所以也要提前检测一下。 (4)携带PBRM1、POLE基因突变的患者，使用PD-1抑制剂，疗效很好。有时候，也可以测一下碰一碰运气。 总之，在精准医疗时代，基因检测为更准确、更有效的诊断和治疗起到了积极作用。 多基因联合检测是目前肺癌诊疗的趋势，可最大程度的做到精准治疗，为每位患者量身定做治疗方案，最大程度的提高患者的生存期和生存质量，并减轻患者的负担。 |
|
|
来自： 凡人scos4ypj10 > 《待分类》
