记者 王小蒙
一提起尿毒症，不少人都闻之色变，因为尿毒症的难治愈性，一旦患上，就需要终身透析或者换肾。在我国，糖尿病患者高达1.16亿，随着病情进展，超过1/4的糖尿病患者最终会出现慢性肾病，甚至发展成肾衰竭。山东大学第二医院肾脏内科主任柳刚表示，近年来2型糖尿病相关的慢性肾病，已超越肾小球肾炎，成为我国慢性肾病首位住院病因，也是终末期透析患者的重要病因之一。与现有疗法不同，日前获批上市的非奈利酮为与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者带来了全新的治疗选择，可助其免于进一步心肾损伤，延缓慢性肾脏病的进展。
糖尿病肾病预后相对较差
近年来，我国糖尿病患者数量持续上升，目前约有1.4亿糖尿病患者，其中90%以上为2型糖尿病。持续的高血糖水平会导致全身各个器官的损伤，导致心肌损害、心脏病和脑血管病，视网膜病变，肾脏病变等各种并发症。
慢性肾脏病是糖尿病患者最常见的并发症之一，也是心血管疾病的独立危险因素。慢性肾脏病为肾脏结构或功能异常持续3个月以上，并对健康造成影响的一类疾病，临床主要症状包括浮肿、排尿异常及腰部或背部伴有疼痛感等。
“数据显示，近40%的2型糖尿病患者会发展为慢性肾病，这意味着10个2型糖尿病患者中有4个患有慢性肾病，随着病情进展，甚至发展成肾衰竭。” 山东大学第二医院肾脏内科主任柳刚介绍，慢性肾病患者已近1.2亿，我国血液净化病例信息登记系统数据显示，糖尿病相关慢性肾病已经成为我国血透患者的第二位病因，且所占比例逐年升高，不断加重我国医疗负担。若能在疾病早期给予及时干预，延缓慢性肾病患者进入终末期的时间，可进一步帮助患者改善心肾不良结局，提高生活质量及其生存率，为国家及个人节省更多的医疗支出。
据介绍，肾病分为原发性和继发性两种，而继发性肾病里面最多的就是糖尿病肾病。“糖尿病肾病的进展速度，也就是到尿毒症的时间，比原发性肾病要快得多，这就是为什么糖尿病肾病相对来说预后更差。”柳刚说，糖尿病肾病通常进行综合治疗，也就是降糖、降脂、降尿酸，然后降体重等等这些非特异性的治疗，还有就是RAAS阻断剂，就是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂，这一类的药物具有减少蛋白尿、延缓肾功能的作用，但相对来说作用并不是很强，所以说治疗效果比较有限。
创新非甾体直击治疗痛点
据介绍，之前糖尿病肾病治疗手段比较少，没有特效药，只能用一些利尿、护肾的药物，后来增加了SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂。从病理生理机制来看，慢性的发生发展主要由三大因素共同驱动，包括血流动力学因素（血压和/或肾小球囊内压升高）、代谢因素（血糖控制差）以及炎症/纤维化因素。但目前临床指南的治疗推荐主要集中在前两者，对于炎症和纤维化因素尚未触及。因此，阻断盐皮质激素受体可能是一种重要治疗策略。
今年6月，拜耳的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂可申达®（非奈利酮片）在中国获批用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者，打破了糖尿病肾病的治疗瓶颈，填补了这一空白。据了解，可申达®独具创新的非甾体高选择性结构，直击重要治疗靶点——盐皮质激素受体过度活化，从而抑制炎症反应、纤维化，延缓肾心损伤。
“可申达®的获批上市，使得糖尿病肾病的治疗效果又提高了一截，也让医生有了更多武器，患者有了更多选择。”柳刚介绍，“2020年非奈利酮的第一个III期临床研究FIDELIO-DKD结果证实非奈利酮显著改善与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者的心肾结局。更值得一提的是，在亚组分析结果中发现非奈利酮对中国人群有非常明显的肾脏保护作用，与安慰剂组相比，非奈利酮可显著降低主要肾脏事件复合终点的相对风险达41%。此外与安慰剂组相比，非奈利酮对中国人群次要心血管复合终点即发生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院的获益与整体人群一致：并且无论是亚洲还是中国人群，非奈利酮不良反应发生率均与安慰剂相似。”
中华医学会肾脏病学分会发布的糖尿病肾病指南已推荐非奈利酮用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者，以延缓肾脏疾病进展、低心血管事件风险。目前，可申达®已在国内多家医院开出处方，标志着临床医生可以为2型糖尿病所致的慢性肾病患者制定免于进一步心肾损伤的治疗新方案。
专家简介：
柳刚，山东大学第二医院肾脏内科主任；
山东大学教授、博导；山东大学肾脏病研究所所长；
山东大学第二医院国家临床重点专科（肾脏病）学科带头人；
山东省医师协会肾脏多学科创新分会主任委员山东省医学会血液净化专业委员会副主任委员；
山东中西医结合学会肾脏病专业委员会副主任委员山东省研究型医院协会肾脏病分会副主任委员山东省老年医学学会肾脏病分会副主任委员华东六省一市肾脏病协作组委员；
中国中药协会肾病中药发展研究专业委员会常务委员中国中医药研究促进会肾病分会常务理事中国民族医药学会肾脏病分会理事。
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