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阿奇霉素抗菌之外的作用研究

 医国疑难病研究 2022-12-04 发布于山东
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阿奇霉素是一种半衰期较长的大环内酯抗生素,可与细菌的 50S 核糖体亚基结合阻止蛋白质的合成,高效抑制细菌的生长。

最近国内外研究发现:阿奇霉素除抗菌作用外具有强大的免疫调节能力。

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大环内酯类药物:

  1. 因其良好的口服有效性以及对多种革兰氏阳性和阴性肺部病原体的广泛活性而被广泛用于各种呼吸道病原体。
  2. 大环内酯类药物在非抗生素用途方面的兴趣始于1980年代的弥漫性泛细支气管炎治疗,此后逐渐发展为包括多种慢性呼吸道疾病。在研究红霉素在弥漫性泛细支气管炎中的应用时发现,某些大环内酯类具有免疫调节功能,与气道分泌减少和促炎细胞因子的产生减少有关。
  3. 当前大环内酯类药物的免疫调节作用的研究重点已转移到阿奇霉素。

阿奇霉素独特作用特点——「特洛伊木马现象」

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吞噬细胞能摄取高浓度阿奇霉素,并转运至感染部位,在感染靶组织释放药物;从而产生了抗生素与吞噬细胞的协同杀菌作用,并极大提高了感染部位的药物浓度。

阿奇霉素高浓度组织浓度,无论是在高于或低于 MIC 时,均能促进吞噬细胞对病原微生物调理吞噬作用。

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总结:阿奇霉素作用特点:

  1. 阿奇霉素渗透进入细胞的双分子层,稳定细胞膜,减少细胞膜的流动性;
  2. 脂质重构导致信号通路的调整,特别是MAPK激酶,例如ERK1/2随后导致转录因子包括NFKB、AP-1活性抑制;
  3. 抑制溶酶体酶释放和最初中性细胞氧化爆发;
  4. 连接到VCP,聚集在溶酶体,调节MPP酶和脂质运输;
  5. 高浓度诱导细胞凋亡。
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