Optimizer? Smart2022CCM? 疗法与产品简介“重获心生 经久不衰”心脏收缩力调节器 2CCM疗法4非兴奋性电信号 –
绝对不应期时发送,即感知心肌激动后30ms内双相方波时长大约 20 ms 对心率无影响,不具有起搏作用CCM信号特点:对心率无影响
CCM与药物 正性肌力作用对比以往的正性肌力药会增加细胞质中钙浓度，这增强了心肌收缩（收缩需要钙离子浓度上升），但影响了心肌的舒
张（舒张需要钙离子浓度下降），故增加副作用。左西孟旦增加收缩蛋白对钙离子的敏感性，来增强收缩。因为不影响钙离子浓度，所以不会对舒张
有负面作用，但无法提升心肌舒张能力。CCM可以正常化钙泵，使细胞的钙离子调节能力上升。因此我们叫心脏收缩力调节器。如果左西孟旦的效
果比较好，那么CCM的预后也会比较好。这有助于选择患者。6创始人 - 医生、科学家、发明家、慈善家拥有超过 550 个专利心脏收缩
力调节疗法Corindus – 血管机器人 – 西门子公司KODEX-EPD – 电生理成像 – 飞利浦公司Carto –电生理成
像 -强生公司Shlomo Ben-Haim教授主席和创始人– Hobart集团 Impulse Dynamics 我们的创
始人CCM疗法 填补当前的器械疗法空缺7pEF (50%+)mrEF (35-45%)rEF (<35%)宽 QRS正常QRSCR
TCCM+ICD未满足的疗法需求国内的大部分慢性心衰患者并不适合心脏再同步治疗，因此他们在接受了药物疗法后，依然缺少可以改善症状的
器械疗法。CCM正好可以填补当前的器械疗法空缺。1: Jackson et al, Circ Heart Fail. 2018;1
1:e004873.2: Milliman: The Cost Burden of Worsening Heart Failure
in the Medicare population 20173: Circulation: Heart Failure. 20
13;6:606–619mrEF (45-50%)CCM 适应症CCMCCM适合的患者为了确保患者能够在植入CCM后获益。在植入前
，应检查患者是否满足如下的条件：1.QRS < 130ms2.25% ≤ LVEF ≤ 45%3.NYHA分级III级左右 4.室
间隔心肌纤维化程度5.心尖部没有纤维化 6.三个月内未出现心梗发作7.一个月内未出现心绞痛发作国外的临床经验：如果患者对左西孟旦反
应良好（比如超声发现EF增加了5%以上），那么该患者植入CCM的预期受益也会很好。不是硬性指标，国外临床经验。CCM治疗机制CCM
电信号会发送到几厘米宽的心肌区域。 在这一领域内，钙调节关键蛋白的活性在几秒钟内被正常化。 在CCM电信号激活后不久，心肌的收缩能
力已经得到改善。在进一步的治疗过程中，心肌中的机械和神经激素应力逐渐减少。使用心脏活检和超声心动图的研究表明，在三个月内，心脏全局
的情况有所改善。病理胎儿基因程序在全局范围内被中止和逆转。结构和功能的重构发生逆转。与钙离子调节相关的关键蛋白活性正常化在数小时内
，病理性胎儿基因程序中断，恢复为正常的成人基因程序。因此，蛋白质合成现在被正常化为更正常的成人表达水平。心肌细胞间电渗耦合相关基因
的表达也得到改善。 这可能会增加心肌电导率，这可能导致在初始刺激区域以外的心肌收缩力增强。逆转胚胎基因程序逆转心肌重构衰竭心肌细胞
中的钙离子调控因为各种原因导致心脏泵出满足全身所需的血液交感神经过度兴奋β1肾上腺素受体激动，激活cAMP依赖的蛋白激酶PKAPK
A磷酸化LTCC，促进Ca2+内流增加PKA磷酸化RyRs通道，增加Ca2+从肌浆网释放PKA磷酸化SERCA2a，使其摄取Ca2
+减少上述调控可以增加心脏泵血，但也会导致副作用：上述3条途径，导致细胞质中Ca2+浓度增加，激活Ca2+依赖性的磷酸酯酶钙调蛋白
，使得转录因子 T细胞转因子（NFAT）去磷酸化而进入细胞核，诱导心肌参与肥大基因表达（胚胎基因程序）上述3条途径，也可能会导致肌
浆网没能力吸收细胞质中积蓄的Ca2+，就会导致心肌细胞过度收缩而受损乃至坏死（钙超载）长期就会导致心肌重构（心肌肥大）CCM正常化
病理性的钙离子调控CCM电流可以抑制过度兴奋的交感神经CCM电流可以促进电压依赖性钙离子通道（LTCC），使得更多的钙离子流入心肌
细胞。CCM可以促使受磷蛋白磷酸化，解除对SERCA2a的磷酸化，促进肌浆网有能力更多地吸收细胞质中的Ca2+CCM正常化病理性的
钙离子调控衰竭心肌细胞+CCM因为各种原因导致心脏泵出满足全身所需的血液交感神经过度兴奋β1肾上腺素受体激动，激活cAMP依赖的蛋
白激酶PKAPKA磷酸化LTCC，促进Ca2+内流增加PKA磷酸化RyRs通道，增加Ca2+从肌浆网释放PKA磷酸化SERCA2a
，使其摄取Ca2+减少CCM施加后，提高了肌浆网吸收钙离子的能力，可以吸收细胞质中积蓄的Ca2+，就可以减轻或避免心肌细胞钙超载C
CM施加后，细胞对Ca+2的调控能力正常化，Ca2+依赖性的磷酸酯酶钙调蛋白的激活被抑制，中断病理性的胚胎基因程序表达，转为更加正
常的成人基因程序表达。长期，就会逆转心肌重构（肥大的心脏慢慢缩小）CCMCCMCCMCCM信号特点: 不增加心脏负担CCM 增强收
缩力，但不增加耗氧量，不增加心脏负担动物试验和人体临床试验均表明：CCM不会增加心肌耗氧量逆转心肌重构——3D临床超声观察结果方法
:?30位患者(60±11岁, 80% 男性) NYHA III级心衰, 射血分数 <35%, QRS <120 ms 评估了基线
水平以及三个月后的水平. 通过实时3D心超观察左室的逆转重构现象。?结果:?左室逆转重构现象很明显, 左室收缩末期容量减少量为-1
1.5 ±10.5% ( p < 0.001)，同时射血分数增加量为 4.8± 3.6% ( p < 0.001). 所有左心室
壁的心肌收缩力得到了改善, 包括远离CCM刺激位点的位置 (所有 p < 0.05) (…) 临床角度上, NYHA心衰级别 (p
< 0.001) 和6分钟步行距离 (p = 0.015)均有改善。?结论:?CCM增强了全局和局部左室收缩力, 包括远离脉冲刺
激位点的地方, 而这可能有助于左室逆转重构以及收缩功能的改善。 上述改善与舒张功能或机械性失调并无关联。?在长期随访中也观察到类似
结果 (德国曼海姆数据)。CCM疗法的安全性拥有紧急程控功能。（可用磁铁或者程控仪一键关闭CCM电信号的发送。2产品介绍Optim
izer? Smart 系统产品组成：设备(IPG) – 充电器 - 程控仪脉冲发生器体外充电器 程控仪Optimizer? Sm
art植入式心脏收缩力调节器(工作模式) 使用主动起搏导线连接到室间隔，并保证导线间距2cm以上。将IPG和导线连接，并植入在锁骨
下方。通过程控仪设定好参数。IPG发送CCM信号，增强心脏收缩力。为什么要放在室间隔，以及为什么要求间距2cm以上？1，可以增加C
CM电流刺激的面积。促进心肌尤其是左室的恢复。2，主要原因：用于判断感知到的心电信号，是从传导系统过来的，还是心肌细胞到心肌细胞过
来的。由于室性异位搏动时，动作电位通过细胞到细胞传递，速度慢，会使得心肌不应性的恢复情况比较分散。而CCM电流很强（7.5V，20
ms），如果在室性异位搏动时发送CCM，可能就会形成折返回路，导致室颤。传导系统过来的动作电位速度非常快，经过两根导线的时间间隔很
短。细胞到细胞过来的动作电位速度相对比较慢，经过两根导线的时间间隔长。3，心尖部一般会预留给ICD除颤导线；另外由于CCM电流很强
，也不适合靠近流出道（容易引起患者不适）。Optimizer? Smart植入式心脏收缩力调节器 （植入） ——概述常见情形：1，
只植入CCM IPG；或者2，患者已经植入了ICD，然后再植入CCM IPG。如患者已经植入了ICD，应在手术前关闭ICD的抗心动
过速治疗功能，然后在术后再重新开启。 CCM 的IPG植入手术全过程与通常起搏器的植入并无差别。 手术时间
：~1小时。 通常的IPG植入位置：患者右侧锁骨下方。（因为ICD通常会选择植入在左边。）术前准备——手术用具a)采用
螺旋尖端电极的主动式固定导线（螺旋电极表面积>3.6mm2）b)导线尺寸≤8F，导引鞘尺寸≤ 9Fc)双极输出d)双极间距在8mm
到30mm之间e)IS-1连接器f)低极化的电极表面涂层g)导线在发送CCM电信号时的阻抗小于1KΩh)雅培的Tendrils系列
,百多力的Solia系列CCM所用导线的具体要求（供参考）IPG导线植入位置?Anterior groove"IPG导线植入——P
SA测试PSA的心房通道连接CCM的 “RV” 导线 （在时序上靠前，植入位置在上）；PSA的心室通道连接CCM的 “LS” 导线
（在时序上靠后，植入位置在下）。分别测试两根RV导线的起搏阈值(0.4~2V)和起搏阻抗(400~800欧)并记录，以确定导线植
入状况良好。植入——IPG的安置CCM信号发送-剂量每天5-7个小时治疗时间每个治疗阶段间隔为3.8-3个小时休息时间Optimi
zer? Smart植入式心脏收缩力调节系统（充电）方便省时安全通过将充电手柄放置在植入位置的上方，进行无线充电。患者每周花费不到
一小时时间即可完成充电。通过变化的磁场完成电能的传输。符合国际非电离辐射防护委员会（ICNIRP）关于磁场曝露的要求。29Opti
mizer? SmartOptimizer? Smart MiniOptimizer? IntegraOptimizer? 产品未
来发展中国患者案例中国患者1于2015年植入Optimizer IV术前NYHA III级术后六个月改善为NYHA II级运动能
力明显提升：6分钟步行距离术前260米术后6个月达到650米LVEF术前35.0%术后六个月增加至41%BNP术前为364(pg/
ml)术后6个月降至134(pg/ml)男,70岁,黑龙江这是CCM植入后的2016-04-14中国患者2患者因“反复活动后胸闷1
5年，再发10个月，加重3个月” 入院，并且规范化抗心衰药物治疗超过3个月效果欠佳，仍存在症状性心衰。于2019年10月植入OPT
IMIZER Smart。心功能术前NYHA III级，术后1个月改善为NYHA II~III级LVEF术前33%，术后1个月增加
至41%观察到了明显的心肌逆转重构。男，60岁，北京。中国患者3多次晕厥后住院，被诊断为扩张性心肌病，药物治疗后，EF改善不明显，
且窄QRS。于2021-10-30日植入OPTIMIZER Smart术前EF为25%，术后为26%；术后一个月之后EF为36~3
7%男，17岁，深圳。中国患者4云南省阜外心血管病医院于2022年1月28日成功实施首例心肌收缩力调节器(CCM）植入。术后密切观
察11天，患者上腹饱胀、隐痛、气短消失，胸腔积液消失，血压、心率、血氧饱和度平稳，心衰标志物NT-proBNP由术前2833pg/
ml降至术后1203pg/ml 。先后复查4次超声心动图，右心房、右心室较术前明显缩小，肺动脉高压由术前42 mmHg降至术后正常
，左心室舒张末期内径由术前68mm变为术后65-68mm之间波动。术后第2天复查左心室射血分数由术前的28%升至41%，室壁动度明
显增强，术后第3天复查左室射血分数 为41%，术后第6天复查39%,术后第10天复查左室射血分数38%，多次复查心脏超声维持在38
%-40%之间，CCM工作时段与非工作时段比较左室射血分数分别为39%和40%，提示CCM显著改善心衰患者临床转归，CCM不工作期
间心肌收缩力也有相当程度的改善。男，56岁 云南。上市后患者3患者主诉30多年前顺产后遗留后遗症心肌病。10年前被诊断为扩张性心肌
病，并长期接受药物治疗。术前因为感冒，胸闷气喘加重，疲乏无力，夜间阵发性呼吸困难等住院。EF 31.28%于2022-02-09植
入OPTIMIZER Smart术后第二天，胸闷气喘感觉消失，能自行从病房走路去彩超室，并返回（路程约700米），表示走路明显轻松
了很多。术后一周，EF提升到37.8%女，53岁，新疆。上市后患者43年前开始出现胸闷、喘气、当地医院诊断心肌病，长期药物治疗，控
制尚可，近期出现喘气，伴出汗，夜间不能平卧，双下肢水肿，药物治疗已经无法缓解症状。术前EF为30%植入后，在手术床边超声结果显示E
F即刻提升到35%术后患者已经可以正常平躺，胸闷气喘感觉消失。男，39岁，湖北。上市后患者5多年严重心衰，服药效果不佳，两个月内住
院8次，心功能评估为NYHA IV级。术前EF为40%阵发性房速术后患者未感觉到有差异。经检查，患者术前已经房速并且一直持续到第二
天下午（心率基本在115bpm左右），CCM发送比率只有23%。术后第三天心率才降低下来。术后第八天开始，患者开始下床行走。男，6
6岁，陕西。总结CCM疗法：有效安全填补心衰治疗空缺 Optimizer?临床试验历史 Optimizer?临床试验历史 Op
timizer?临床试验历史 FIX-HF-5C以及5C2临床实验主要有效性终点在24周时，存在显著的统计学差异:0.84 mlO
2/kg/minCCM?在 FIX-HF-5C/5C2研究中，显著提高了患者的运动能力在24周时，存在显著的统计学差异:1.7 m
lO2/kg/minFIX-HF-5CFIX-HF-5C2CCM疗效特点美国的一份临床研究已经证实：经其它重要预测因素调整后，Pe
ak VO2（心肌峰值耗氧量）每增加6%，主要终点(全因死亡率或全因住院率)的风险就会降低5%。FDA临床实验识别号：NCT000
47437次要有效性终点This difference was driven by a decrease in control g
roup and not be increase in treatment group24周内的NYHA心衰分级的变化FIX-HF
-5CFIX-HF-5C283%43%17%56%1%0%CCM vs CRT按患者数量加权平均值:Higgins JACC 2
003, Abraham NEJM 2002, Abraham Circulation 2004, Young JAMA 2003, Caseau NEJM 2001, Leclercq EHJ 2002长期生存率对比All data monitoredOptimizer? Smart 在整个CCM?Registry25%-45% 队列研究中，心源性和心衰住院率降低了 ~75% Anker et al, Eur J Heart Failure 2019 doi:10.1002/ejhf.1374 长期随访数据: 德国 波鸿/吕登沙伊德对数秩检验 P = 0.045数据来源于68位NYHA II-III 级，窄QRS，并进行了CCM治疗的患者，两个植入中心（波鸿/吕登沙伊德），平均随访期为4.5年（范围：3个月到10年）Kloppe et al, Int J Cardiology 209;2016:291-295长期随访数据: 香港 |
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